La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se asocia a un aumento progresivo del riesgo cardiovascular, incluso en pacientes sin enfermedad cardiovascular previamente establecida, lo que resalta la importancia de estrategias terapéuticas dirigidas a la prevención primaria de eventos cardiovasculares. Objetivo del estudio: Evaluar la eficacia y seguridad de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) en la reducción de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con DM2 sin enfermedad cardiovascular establecida. Diseño del estudio: Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados desarrollados conforme a los lineamientos metodológicos PRISMA 2020. Población y muestra: Adultos de 18 años o más con diagnóstico de DM2 sin antecedentes de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. Procedimientos y técnicas: Se realizará una búsqueda sistemática en PubMed, Scopus, Web of Science, CENTRAL y EMBASE hasta diciembre del 2025. La selección de estudios y extracción de datos serán realizadas por dos revisores independientes, con resolución de discrepancias por consenso. La calidad metodológica será evaluada utilizando la herramienta Revised Cochrane Risk-of-Bias Tool for Randomized Trials (RoB2). Análisis estadístico: Se estimarán medidas de efecto mediante hazard ratios (HR) con intervalos de confianza al 95%, empleando modelos de efectos aleatorios. Se evaluará heterogeneidad mediante el estadístico I2, y se realizarán análisis por subgrupos. Los desenlaces incluirán eventos cardiovasculares mayores y otros desenlaces cardiovasculares clínicamente relevantes y desenlaces de seguridad, como eventos adversos graves y suspensión del tratamiento debido a 3 eventos adversos. La certeza de la evidencia será evaluada mediante Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation (GRADE).