Evaluación del rol de p16 y el infiltrado linfocitario en la sobrevida de pacientes con cáncer células epidermoide de cabeza y cuello

Abstract

Introducción: La sobreexpresión de p16 (p16+) es un marcador sustituto de infección por virus-de-papiloma-humano y de pronóstico en cáncer de orofaringe, y su rol en cáncer de células epidermoide de cabeza y cuello (CECC) está en estudio. Los linfocitos-tumorales-infiltrantes (TIL) predicen pronóstico en distintas neoplasias. Objetivo: Evaluar la asociación entre p16+, TIL, densidad de células inmunes (linfocitos CD3+ y CD8+) y macrófagos CD163+) y sobrevida-global en pacientes con CECC. Material y métodos: Se revisó las historias clínicas de los pacientes con CECC atendidos en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre los años 2005-2013. Se seleccionó aquellos casos con muestra anatomopatológica almacenada y se cuantificó los niveles de TIL. Se evaluó el estado de p16 y de las mencionadas poblaciones de células inmunes a través de métodos de inmunohistoquímica. El análisis estadístico incluyo pruebas de asociación y curvas de sobrevida de Kaplan Meier. Se utilizo el programa SPSS y se aceptó como significativo una p<0.05. Resultados: Se incluyeron 432 casos, la mediana de edad fue 61 años y el 51.4% fueron mujeres. Las localizaciones más frecuentes fueron cavidad-oral (63%) y orofaringe (25.7%). La mayoría de los casos fueron grado 2 (61.8%), la mediana de ki67 fue 30%, y 23.8% debutó en estadio-III y 38.1% IV. Se encontró p16+ en 65 pacientes (18%) y la mediana de TIL fue 70%. El estado p16+ se asoció con localización de orofaringe (40.9%) (p<0,001), varones (p=0.024), grado-3 (p<0.001), ki67-alto (p<0.001) y estadio-IV (p=0.009). El estado p16+ se asoció con TILalto en orofaringe (p=0.02) pero no en cavidad-oral (p=0.43). Se encontró p16+/TILalto en 17 (8.67%) casos de CECC y estos casos tuvieron una tendencia de mayor sobrevida a 5 años (70.6% vs 44.7%, p=0.095). Los casos p16+/TILalto en el subgrupo de primarios de orofaringe tuvieron una mayor SG (p=0.013). Al reemplazar TIL por CD3 o CD8 se encontró que p16+/CD3alto (p=0.002) y p16+/CD8alto (p=0.002) tuvieron una menor sobrevida en la población general de CECC. Conclusión: El estado p16+ y altos niveles de TIL tienen una tendencia a presentar una mayor sobrevida en CECC.

Introduction: Overexpression of p16 (p16+) is a surrogate marker of human-papillomavirus infection and prognosis in oropharyngeal cancer, and its role in head and neck squamous cell cancer (HNSCC) is under study. Tumor-infiltrating-lymphocytes (TIL) predict prognosis in different neoplasms. Objective: To evaluate the association between p16+, TIL, density of immune cells (CD3+ and CD8+ lymphocytes and macrophages CD163+) and overall survival in patients with HNSCC. Material and methods: The medical records of patients with HNSCC treated at the National Institute of Neoplastic Diseases between the years 2005-2013 were reviewed. Those cases with an anatomopathological sample stored were selected and TILs were calculated. The status of p16 and the previously mentioned populations of immune cells was evaluated through immunohistochemical methods. Statistical analysis included association tests and Kaplan Meier survival curves. The SPSS program was used and p<0.05 was accepted as significant. Results: 432 cases were included, the median age was 61 years and 51.4% were women. The most frequent locations were the oral cavity (63%) and oropharynx (25.7%). Most cases (61.8%) were grade-2, ki67 median was 30%, and 23.8% debuted in stage-III and 38.1% IV. p16+ was found in 65 patients (18%) and the median TIL was 70%. The p16+ status was associated with oropharynx location (40.9%) (p<0.001), males (p=0.024), grade-3 (p<0.001), Ki67-high (p<0.001) and stage-IV (p=0.009). The p16+ status was associated with high TIL in the oropharynx (p=0.02) but not in oral cavity (p=0.43). p16+/high TIL was found in 17 (8.67%) HNSCC cases and these cases had a trend for higher survival rates at 5 years (70.6% vs 44.7%, p=0.095). Cases with p16+/high TIL in the oropharyngeal primaries subgroup had better OS (p=0.013). When TIL was replaced by CD3 or CD8, it was found that p16+/high CD3 (p=0.002) and p16+/ high CD8 (p=0.002) had a lower survival in the general HNSCC population. Conclusion: The p16+ status and high levels of TIL have a tendency to present a higher survival in HNSCC.