Publicación: “Evaluación de los niveles de anticuerpos IgG naturalmente adquiridos contra antígenos de fase pre-eritrocitica de Plasmodium vivax y el riesgo de relapso en pacientes infectados con P. vivax en la selva amazónica peruana”
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Introducción: El relapso el cual se define como el causante de un nuevo evento de malaria de P. vivax por la activación del estadio durmiente del parásito en el hígado del huésped es una de las principales limitaciones para el control y posterior eliminación de la malaria. Objetivo: El presente proyecto de investigación tiene como objetivo determinar si los niveles de anticuerpos IgG naturalmente adquiridos contra proteínas de fase pre-eritrocitica de P. vivax, están asociadas con el riesgo relativo (RR) de relapso. Materiales y métodos: Se utilizaron muestras de plasma de 300 individuos los cuales tuvieron infección de P. vivax, posterior a un seguimiento de 6 meses post-tratamiento se identificaron 32 pacientes con relapso y 268 no tuvieron relapso, se determinó los niveles de anticuerpos por la técnica de ELISA indirecto en el día de enrolamiento para la determinación del riesgo relativo(RR) de relapso, también se realizó el análisis de Kaplan meier para la determinación de variación de proporciones de eventos de relapso entre los niveles altos y bajos de anticuerpos IgG contra las 7 proteínas pre-eritrocíticas evaluadas. Finalmente, se evaluó la cinética de anticuerpos en el día de enrolamiento versus el día de relapso. Resultados: Los resultados muestran que las variables parasitemia y esquema de tratamiento están asociadas a un fututo relapso. Los niveles de anticuerpos en el día de enrolamiento fueron similares en el grupo de relapso versus no relapso, solo se observó un mayor nivel de anticuerpos en la población adulta contra las proteínas SPECT-1 y GEST. El análisis de Kaplan meier muestra que los altos niveles de anticuerpos contra las proteínas ETRAMP, SPECT-1 y CelTOS tienen una mayor proporción de eventos de relapso comparados con los bajos niveles en la población adulta. El análisis de RR muestra que las variables sexo(hombre), parasitemia (>2900 par/ul) y esquema de tratamiento (5mg/kg por 5 días)son factores de riesgo para el desarrollo de un futuro relapso. Solo los altos niveles de anticuerpos de fase pre-eritrocitica junto con la sanguínea en la población de niños sería un factor de riesgo. La cinética de anticuerpos muestra que la proteína con mayor disminución al momento de relapso fue CSP con -56% en la población en general. Conclusión: El presente estudio identifica nuevas variables epidemiológicas que están asociadas con el desarrollo de un futuro relapso como sexo, nivel de parasitemia, esquema de tratamiento y niveles de anticuerpos las cuales pueden variar dependiendo del grupo de edad de los individuos.
Resumen
Introduction: Relapse, which is defined as the cause of a new P. vivax malaria event by the activation of the dormant stage of the parasite in the host liver, is one of the main limitations for the control and subsequent elimination of malaria. Objective: The present research project aims to determine whether naturally acquired IgG antibody levels against P. vivax pre-erythrocytic phase proteins are associated with the relative risk (RR) of relapse. Materials and methods: Plasma samples from 300 individuals who had P. vivax infection were used. After a 6-month post-treatment follow-up, 32 patients with relapse and 268 did not have relapse were identified. Antibody levels were determined by indirect ELISA on the day of enrollment to determine the relative risk (RR) of relapse. Kaplan-meier analysis was also performed to determine the variation in proportions of relapse events between high and low IgG antibody levels against the 7 pre-erythrocytic proteins evaluated. Finally, antibody kinetics on the day of enrollment versus the day of relapse were evaluated. Results: The results show that the variables parasitemia and treatment regimen are associated with a future relapse. Antibody levels on the day of enrollment were similar in the relapse versus non-relapse group,only a higher level of antibodies was observed in the adult population against theSPECT-1 and GEST proteins. The Kaplan-Meier analysis shows that high levels of antibodies against the ETRAMP, SPECT-1 and CelTOS proteins have a higher proportion of relapse events compared to low levels in the adult population. The RR analysis shows that the variables sex (male), parasitemia (>2900 pairs/ul) and treatment regimen (5 mg/kg for 5 days) are risk factors for the development of a future relapse. Only high levels of pre-erythrocytic phase antibodies together with blood in the pediatric population would be a risk factor. Antibody kinetics show that the protein with the greatest decrease at the time of relapse was CSP with -56% in the general population. Conclusion: The present study identifies new epidemiological variables that are associated with the development of a future relapse such as sex, parasitemia level, treatment regimen and antibody levels which may vary depending on the age group of the individuals.