Factores asociados a recurrencias asintomáticas por infección de Plasmodium vivax luego del tratamiento cura radical en comunidades de la Amazonía peruana

Abstract

La malaria presenta una alta relevancia en nuestro país, ya que pesar de los avances realizados, aún es un problema persistente en la Amazonia Peruana, donde más del 80% de los casos son por P. vivax. Sin embargo, en los últimos años se ha experimentado una reducción significativa en el número de casos pasando al escenario actual de malaria residual con transmisión heterogénea. Escenario que se caracteriza por una alta ocurrencia de infecciones asintomáticas, las cuales contribuyen hasta en el 73% de la transmisión de la malaria en Perú. El presente estudio analizó la evolución intra-hospedera de los síntomas de malaria y los genotipos de P. vivax en infecciones recurrentes a través de un estudio longitudinal en 29 comunidades de la Amazonía peruana. Nuestro objetivo es proporcionar información sobre los factores asociados a recurrencias asintomáticas. Por lo tanto, se analizaron datos de una cohorte de 302 individuos con malaria por P. vivax, tratados con cloroquina más primaquina. Los cuales fueron sistemáticamente monitoreados hasta por 2 años. El 66% (198/302) de los participantes experimentaron al menos una recurrencia a lo largo del tiempo. De estos se llegó a registrar un total de 609 recurrencias, donde el 65% (398/609) fueron asintomáticas. Respecto a la evolución intra-hospedera, los participantes tuvieron un mayor riesgo de desarrollar recurrencias sintomáticas (log-rank p<0.001) a lo largo del tiempo. Sin embargo, los individuos tienen la tendencia de volverse asintomáticos si previamente experimentaron infecciones sintomáticas. Por otro lado, experimentar una recurrencia con parásitos homólogos con la infección inicial y ser un individuo de 6 a 60 años se asociaron al riesgo de experimentar una recurrencia asintomática. En tanto, vivir en comunidades aisladas disminuía el riesgo a presentar estas infecciones. Se concluye que la aparición de recurrencias asintomáticas está asociada tanto a las características del huésped como del parásito. El conocimiento de estos factores puede ser relevante para el desarrollo de intervenciones más asertivas contra la malaria residual en las áreas de la Amazonía.

Malaria has high relevance in our country. Despite progress, it is still a persistent problem in the Peruvian Amazon, where more than 80% of cases are due to Plasmodium vivax. However, in recent years, there has been a significant reduction in cases. This reflect a current scenario of residual malaria with heterogeneous transmission, characterized by the high occurrence of asymptomatic infections which contributes up to 73% of community malaria transmission in Peru. The present study analyzed the intra-host evolution of malaria symptoms and Plasmodium vivax genotypes in recurrent infections in a longitudinal study in 29 communities of the Peruvian Amazon. Our goal is to provide information on the factors associated with asymptomatic recurrences. To this aim, basic data on the parasite's individual, infection, and genotype (14 neutral microsatellites) were analyzed from a cohort of 302 individuals with malaria by P. vivax, treated with chloroquine + primaquine. Participants were also systematically monitored for up to 2 years. The 66% (198/302) of the participants experienced at least one recurrence over time. A total of 609 recurrences were reached, even having records of participants who experienced up to 11 recurrent episodes. Of the total recurrences, 65% (398/609) were asymptomatic. Regarding intra-host evolution, participants had an increased risk of developing episodes with symptoms (log-rank p<0.001) over time. However, individuals tended to become asymptomatic if they previously experienced symptomatic infections. Experiencing a recurrence with homologous parasites to the initial infection, and being an individual aged 6 to 60 years were associated with experiencing an asymptomatic recurrence. In the other hand, living in isolated communities reduced the risk of developing these infections. We conclude that the appearance of asymptomatic recurrences is associated with both the characteristics of the host and the parasite. The knowledge of these factors would be relevant for the development of more assertive interventions against residual malaria in the areas of the Amazon.