Publicación: Serología para la detección de infección viable en pacientes con neurocisticercosis que expresan anticuerpos contra GP50, GP42-39, GP24 en LLGP-EITB (patrón de anticuerpos clase II)
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Resumen
Introducción: La neurocisticercosis (NCC) es una infección parasitaria del sistema nervioso central responsable del aproximadamente el 30 % de casos de epilepsia en el mundo. El diagnóstico se basa en las neuroimágenes, que requieren equipos sofisticados y de alto costo, poco disponibles en zonas endémicas. Las pruebas serológicas complementan el diagnóstico, más aún cuando la neuroimagen no es concluyente; no obstante, se requieren más herramientas para discernir entre infección viable y no viable, sobre todo para un grupo importante de pacientes, con un patrón serológico clase 2 (GP50, GP42-39 y/o GP24 positivas en LLGP-EITB). Estos pacientes representan casi un tercio de los pacientes con NCC, cuyo diagnóstico de infección viable es complejo. Por tal motivo el presente trabajo de investigación propone, en pacientes con un patrón serológico clase 2: i) evaluar si la distribución de las bandas positivas en LLGP-EITB (2 o 3 bandas) y las características demográficas permiten discriminar infección viable; asimismo, explorar los niveles de anticuerpos contra glicoproteínas recombinantes/sintéticas según la distribución de bandas y ii) evaluar el perfil cuantitativo de anticuerpos contra glicoproteínas (rGP50, rT24H y sTs18) para discriminar infección viable.Investigación 1: Se evaluaron a 944 pacientes con NCC parenquimal. Los individuos con tres bandas positivas tienen 61 % más probabilidad de presentar quistes viables que aquellos con solo dos. Los pacientes del sexo masculino y de 40 años o menos tuvieron 62 % y 35 % más probabilidad de quistes viables. La exploración cuantitativa de anticuerpos contra rGP50, rT24H, sTs14 y sTs18 determinó como punto de corte del multiplex bead-based assay (MBA) ratio: 5.473, 14.16, 7.333 y 3.485, respectivamente (n=94). El tener un resultado positivo arT24H y sTs18 se asoció a 2.81 y 2.64 veces más posibilidad de presentar quistes viables. La evaluación de anticuerpos contra sTs14, no permitió ver diferencias a nivel de subgrupos (dos o tres bandas positivas en LLGP-EITB). Se observó que las personas que tienden a expresar anticuerpos contra casi todas las glicoproteínas evaluadas tienen 5.4 veces mayor probabilidad de tener cisticercos viables. La medición de anticuerpos contra rGP50 no permitió ver diferencias respecto a la viabilidad.Investigación 2: El estudio incluyó a 160 pacientes con NCC (64 parenquimal, 64 calcificada y 32 extraparenquimal). Las medianas del MBA-ratio de anticuerpos contra rT24H (7.1 vs 1.9) y sTs18 (4.5 vs 1.4) fueron mayores para aquellos con infección viable parenquimal (p<0.001) o extraparenquimal (p<0.001) en comparación con la infección calcificada. No se observaron diferencias en la cuantificación de anticuerpos contra rGP50 entre infección viable y no viable. Los puntos de corte del MBA-ratio de anticuerpos contra rGP50, rT24H y sTs18 para determinar positivo o negativo el resultado fueron: 12.1; 3.438 y 2.307, para infección parenquimal, y de 7.79; 2.202 y 2.084, para infección extraparenquimal, respectivamente. La sensibilidad y especificadas de la prueba para detectar infección viable usando rGP50, rT24H y sTs18 fueron 60.9 y 59.4; 75.0 y 64.1; 79.7 y 65.6, en infección parenquimal; y de 71.9 y 53.1; 81.3 y 56.3; 81.0 y 62.5, en infección extraparenquimal, respectivamente. Los pacientes con infección parenquimal y un resultado positivo a rT24H y sTs18 tienen 5.28 y 7.26 veces más la posibilidad de tener infección viable; los pacientes con infección extraparenquimal y resultado positivo a sT24H y sTs18 tienen 5.6 y 7.2 veces másla posibilidad de tener infección viable. No hubo relación entre un resultado positivo a rGP50 e infección viable.Se concluye que la distribución de bandas, el sexo y la edad permitirían ayudar a discriminar entre infección viable en pacientes con un patrón clase 2 en LLGP-EITB. Asimismo, la cuantificación de anticuerpos contra rT24H y sTs18 brindan información serológica que apoyaría el diagnóstico complementando el diagnostico para identificar pacientes con infección viable. Esto es relevante ya estos resultados permitiría tener más herramientas diagnosticas fácilmente implementables en establecimiento detección desde el nivel primario y permitirían priorizar el tamizaje imagenológico de NCC viable en zonas de escaso acceso a neuroimágenes.
Resumen
Introduction: Introduction: Neurocysticercosis (NCC) is a parasitic infection of the central nervous system responsible for approximately 30% of epilepsy cases worldwide. The diagnosis is based on neuroimaging, which requires preferred and high-cost equipment, which is rarely available in endemic areas. Serological tests complement the diagnosis, even more so when neuroimaging is not conclusive; However, more tools are required to discern between viable and non-viable infections, especially for an important group of patients, with a class 2 serological pattern (GP50, GP42-39 and/or GP24 positive in LLGP-EITB). These patients represent almost a third of patients with NCC, whose diagnosis of viable infection is complex. For this reason, this research proposes, in patients with a class 2 serological pattern: i) evaluate whether the distribution of positive bands in LLGP-EITB (2 or 3 bands) and demographic characteristics allow discriminating viable infection; in addition, explore the levels of antibodies against recombinant/synthetic glycoproteins according to the distribution of bands, and ii) evaluate the quantitative profile of antibodies against glycoproteins (rGP50, rT24H and sTs18) to discriminate viable infection.Investigation 1: 944 patients with parenchymal NCC were evaluated. Individuals with three positive bands are 61% more likely to have viable cysts than those with only two. Male patients aged 40 years or younger were 62% and 35% more likely to have viable cysts. The quantitative exploration of antibodies against rGP50, rT24H, sTs14 and sTs18 determined the cut-off point of the multiplex bead-based assay (MBA) ratio: 5.473, 14.16, 7.333 and 3.485, respectively (n=94). Having apositive result for rT24H and sTs18 was associated with a 2.81 and 2.64-times greater chance of presenting viable cysts. The evaluation of antibodies against sTs14 did not allow us to see differences at the subgroup level (two or three positive bands in LLGP-EITB). It was observed that people who tend to express antibodies against almost all glycoproteins evaluated are 5.4 times more likely to have viable cysticerci. The measurement of antibodies against rGP50 did not reveal differences regarding viability.Investigation 2: The study included 160 patients with NCC (64 parenchymal, 64 calcified, and 32 extraparenchymal). The median MBA-ratio of antibodies against rT24H (7.1 vs 1.9) and sTs18 (4.5 vs 1.4) were higher for those with viable parenchymal (p<0.001) or extraparenchymal (p<0.001) infection compared to calcified infection. No differences were observed in the quantification of antibodies against rGP50 between viable and non-viable infection. The cut-off points of the MBA-ratio of antibodies against rGP50, rT24H and sTs18 to determine positive or negative results were: 12.1; 3,438 and 2,307, for parenchymal infection, and 7.79; 2,202 and 2,084, for extraparenchymal infection, respectively. The sensitivity and specifications of the test to detect viable infection using rGP50, rT24H and sTs18 were 60.9 and 59.4; 75.0 and 64.1; 79.7 and 65.6, in parenchymal infection; and 71.9 and 53.1; 81.3 and 56.3; 81.0 and 62.5, in extraparenchymal infection, respectively. Patients with parenchymal infection and a positive result for rT24H and sTs18 have a 5.28 and 7.26-times greater chance of having viable infection; Patients with extraparenchymal infection and a positive result for sT24H and sTs18 have a 5.6 and 7.2-times greater chance of having viable infection. There was no relationship between a positive rGP50 result and viable infection.It is concluded that the distribution of bands, sex and age would help discriminate between viable infection in patients with a class 2 pattern in LLGP-EITB. Likewise, the quantification of antibodies against rT24H and sTs18 provides serological information that would support the diagnosis, complementing the diagnosis to identify patients with viable infection. This is relevant since these results would allow for more easily implementable diagnostic tools in detection establishments from the primary level and would allow prioritizing imaging screening for viable NCC in areas with little access to neuroimaging.