Comparación de la biodisponibilidad en ratas de 2 formulaciones de furosemida con meglumina al 4 y 20%

Abstract

Furosemida, un diurético con amplias aplicaciones clínicas como el tratamiento de edema por fallo renal e hipertensión. Es un medicamento de tipo IV, con baja solubilidad y permeabilidad, lo que resulta en una pobre biodisponibilidad. Debido a esto, se diseñaron varias técnicas de formulación para mejorar su solubilidad. Una de ellas fue la de contraiones, que consistió en añadir excipientes como Meglumina, el cual modificó el pH y funcionó como agente solubilizante. Si bien modificar la solubilidad puede comprobarse mediante ensayos in vitro, solo estudios in vivo confirmaron de manera cualitativa su efecto en la absorción y biodisponibilidad.El objetivo de esta investigación fue comparar cualitativamente la biodisponibilidad in vivo de dos formulaciones de furosemida, una al 4 % de Meglumina y la otra al 20 %. La evaluación de la biodisponibilidad se realizó en ratas macho, que se dividieron en 4 grupos: 3 de 21 ratas y 3 para control basal. Las muestras de plasma se analizaron por HPLC-DAD, y el método fue validado mediante curva de calibración, exactitud y estabilidad.Los resultados mostraron que el Tmáx fue de 0.5 horas para las tres formulaciones. Se alcanzó una concentración plasmática máxima (Cmax) para la formulación de furosemida de 17,02 µg/mL, para el de furosemida con meglumina al 4% de 24,80 µg/mL y de 25,80 µg/mL para el de furosemida con meglumina al 20%. El análisis estadístico ANOVA de dos vías mostró diferencias significativas (p<0,05) entre los grupos, es decir las formulaciones con meglumina tienen una mayor concentración plasmática máxima de furosemida; sin embargo, el área bajo la curva (AUC) de furosemida sola fue mayor, lo que sugiere una mayor biodisponibilidad total en comparación con las formulaciones que contenían meglumina.

Furosemide is a diuretic with wide clinical applications, such as in the treatment of edema due to heart failure and hypertension. It is a class IV drug, with low solubility and permeability, which results in poor bioavailability. Therefore, various formulation techniques have been designed to improve its solubility. One such technique involves the use of counterions, including the addition of excipients such as meglumine, which modifies the pH and functions as a solubilizing agent. While its effect on solubility can be verified through in vitro tests, in vivo studies confirm its qualitative impact on absorption and bioavailability.The objective of this study was to qualitatively compare the bioavailability in vivo of two formulations of furosemide: one with 4% meglumine and another with 20%. The bioavailability evaluation was carried out in male rats, divided into four groups: three groups of 21 rats each and a basal control group. Plasma samples were analyzed using HPLC-DAD, and the method was validated through calibration curves, accuracy, and stability.The results showed that the T_max was 0.5 hours for all three formulations. The maximum plasma concentration observed (C_max) was 17.02 μg/mL for plain furosemide, 24.80 μg/mL for the formulation with 4% meglumine, and 25.80 μg/mL for the 20% meglumine formulation. A two-way ANOVA revealed significant differences (p < 0.05) between the groups, indicating that the formulations with meglumine achieved higher peak plasma concentrations of furosemide; however, the area under the curve (AUC) was highest for plain furosemide, suggesting greater total bioavailability than in the groups containing meglumine.