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Determinación de la interacción entre IKK-alfa y ABIN-2 de la vía NF-kappaB mediante métodos bioquímicos

Resumen

La vía de señalización NF-kB está presente en todos los tipos celulares. Es activada por citoquinas, productos bacterianos y estrés, y actúa liberando factores de transcripción que van a activar genes involucrados en la respuesta inflamatoria, proliferación celular, sobrevivencia y también cáncer. Estas cascadas de señales, están controladas por proteínas que sufren modificaciones post-traduccionales como fosforilación y ubiquitinación . IKKα es una quinada que activa la vía NF-kB, mientras que ABIN-2, es una proteína relacionada a la ubiquitinación que inhibe la vía NF-kB. siendo IKKα ABIN-2 proteínas que funcionan en vías opuestas, es interesante explorar la posible interacción entre sí. El presente trabajo plantea el estudio de esta interacción mediante tres métodos: inmunoprecipitación, inmunofluorescencia y el ensayo de luciferasa. Los resultados indican ods nuevos descubrimientos: i) La asociación entre IKKα y ABIN-2 a nivel endógeno, y ii) La función activadora de de ABIN-2 dependiente de IKKα sobre la via NF-kB, cuando ambas proteínas están en sobre-expresión. Los datos obtenidos en el presente trabajo, incentivan a continuar estudios para determinar si esta asociación ocurre in vivo, lo que podría proponer a ABIN-2 y a sus proteínas asociadas, como blancos específicos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en casos de cáncer, cuya causa se la desregulación de la vía NF-kB. este trabajo de tesis fue realizado entre setiembre del 2010 y febrero2011 en el Laboratorio NF-kB, Développement et Cáncer del Instituto Cochin en París-Francia, liderado por la Dra. Véronique Baud. Los resultados reportados en el presente trabajo de tesis, más otros resultados de estudios posteriores obtenidos por el mismo grupo, fueron publicados en el Journal of Biological Chemistry en Setiembre de ese mismo año (Referencia #51).