Eficacia y seguridad del tratamiento de carbidopa/levodopa por infusión subcutánea en pacientes con Parkinson: una revisión sistemática y metaanálisis

Abstract

Antecedentes: ND0612 mantiene niveles de levodopa estables mediante infusión subcutánea mínimamente invasiva, una nueva alternativa para pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Objetivos: Evaluar la eficacia y la seguridad de carbidopa/levodopa subcutánea (ND0612) en comparación con la formulación oral en pacientes con EP. Métodos: Revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados según Cochrane y PRISMA 2020. Metaanálisis con Mantel-Haenszel (dicotómicos) y varianza inversa (continuos). Riesgo de sesgo con RoB 2 y certeza con GRADE. Resultados: En eficacia, ND0612 mostró efecto trivial o nulo en actividad motora (MDS-UPDRS III) (MD = −2.41;IC 95% −2.66 a −2.16), con certeza moderada. El tiempo OFF disminuyó en pequeña cantidad (MD = −1.33 h; IC 95% −1.9 a −0.75), con certeza baja. El tiempo ON sin discinesia problemática disminuyó en pequeña cantidad (MD = −0.48 h;IC 95% −0.94 a −0.02), con certeza moderada. La calidad de vida (PDQ-39) mejoró de forma trivial (MD = −2.83; IC 95% −4.91 a −0.75), con certeza baja. En seguridad, la evidencia fue muy incierta: eventos adversos serios (RD = 17 más por 1,000 de 17 menos a 114 más), eventos adversos relacionados al tratamiento (RD = 143 más por 1,000 de 30 más a 291 más ) e infecciones en el sitio de infusión (RD = 79 más por 1,000 de 7 más a 325 más ). Conclusiones: ND0612 ofrece beneficios pequeños en tiempo OFF/ON y efectos triviales en actividad motora y calidad de vida; el posible daño en seguridad sigue siendo incierto.

Background: ND0612 maintains stable levodopa levels through minimally invasive subcutaneous infusion, representing a novel alternative for patients with Parkinson’s disease (PD). Objectives: To evaluate the efficacy and safety of subcutaneous carbidopa/levodopa (ND0612) compared with oral formulations in patients with PD. Methods: Systematic review of randomized controlled trials following Cochrane methods and PRISMA 2020. Meta-analysis using Mantel–Haenszel methods for dichotomous outcomes and inverse-variance models for continuous outcomes. Risk of bias was assessed with RoB 2, and certainty of evidence with GRADE. Results: Regarding efficacy, ND0612 showed a trivial or no effect on motor function (MDS-UPDRS III) (MD = −2.41; 95% CI −2.66 to −2.16), with moderate certainty. OFF time decreased by a small amount (MD = −1.33 h; 95% CI −1.90 to −0.75), with low certainty. ON time without troublesome dyskinesia decreased slightly (MD = −0.48 h; 95% CI −0.94 to −0.02), with moderate certainty. Quality of life (PDQ-39) improved trivially (MD = −2.83; 95% CI −4.91 to −0.75), with low certainty. For safety, the evidence was very uncertain: serious adverse events (RD = 17 more per 1,000; 95% CI 17 fewer to 114 more), treatment-related adverse events (RD = 143 more per 1,000; 95% CI 30 more to 291 more), and infusion-site infections (RD = 79 more per 1,000; 95% CI 7 more to 325 more). Conclusions: ND0612 provides small benefits in OFF/ON time and trivial effects on motor function and quality of life; potential safety harms remain uncertain.