Eje sustancia P/NK1R como modulador neuroinmune de macrófagos M2 en el microambiente tumoral: una revisión de alcance

Abstract

RESUMEN: El cáncer constituye una de las principales causas de mortalidad mundial y nacional. En los últimos años, el microambiente tumoral (MET) ha cobrado especial relevancia por su papel en la progresión neoplásica, la angiogénesis y la evasión inmune. Dentro de este ecosistema, los macrófagos asociados a tumor (TAM) con polarización M2 representan un componente protumoral dominante, favoreciendo inmunosupresión, invasión y metástasis. Esta polarización está dominada por el eje NP/NK1 su inhibición está siendo investigada como potencial terapia en medicina de precisión, el objetivo de esta revisión de alcance es mapear la evidencia actual de la investigación y el tratamiento centrado en este eje neuroinmunológico. Resultados: Se incluyeron diecinueve (19) artículos originales sobre ensayos y experimentación con animales que muestran el rol fundamental del eje NP/NK1R su rol en el microambiente tumoral y el protagonismo como diana terapéutica. Conclusiones: El eje neuroinmunológico SP/NK1R es una importante vía de polarización M2 su inhibición con antagonistas de NK1R tiene potencial de revertir este fenotipo, las evidencias clínicas están en fases prematuras, a la fecha no se puede concluir la efectividad real de las terapias sin embargo numerosos ensayos muestran gran efectividad, es alentador que grupos de investigación estén empleándolo como terapia coadyuvante del cáncer, con un futuro de desarrollo de nuevas moléculas inhibitorias NK1R de mayor efectividad.

ABSTRACT Cancer is one of the leading causes of death worldwide and nationally. In recent years, the tumor microenvironment (TME) has gained particular relevance due to its role in neoplastic progression, angiogenesis, and immune evasion. Within this ecosystem, tumor-associated macrophages (TAMs) with M2 polarization represent a dominant pro-tumoral component, promoting immunosuppression, invasion, and metastasis. This polarization is dominated by the NP/NK1 axis, and its inhibition is being investigated as a potential therapy in precision medicine. The objective of this scoping review is to map the current evidence on research and treatment focused on this neuroimmunological axis. Results: Nineteen original articles on animal trials and experiments were included, demonstrating the fundamental role of the SP/NK1R axis in the tumor microenvironment and its importance as a therapeutic target. Conclusions: The SP/NK1R neuroimmunological axis is an important M2 polarization pathway; its inhibition with NK1R antagonists has the potential to reverse this phenotype. Clinical evidence is in early stages, and the true effectiveness of the therapies cannot yet be determined. However, numerous trials show high efficacy. It is encouraging that research groups are using it as an adjuvant therapy for cancer, with the future development of new, more effective NK1R inhibitory molecules.