Mapeo de los métodos de diagnóstico molecular utilizados en la detección de heterorresistencia en Mycobacterium tuberculosis: una revisión de alcance

Abstract

Antecedentes: La heterorresistencia en Mycobacterium tuberculosis constituye un reto para la salud pública, pues está asociada con la propagación de cepas resistentes, la prescripción de tratamientos inadecuados y, por ende, con el fracaso terapéutico. Pese a que el método de proporciones en agar es el Gold Standard, cuenta con ciertas limitaciones relacionadas a la complejidad en el procesamiento, tiempo de respuesta y costos. En respuesta a esta problemática, surgieron los métodos moleculares, caracterizados por ser rápidos y sensibles; sin embargo, al no contar con protocolos estandarizados, su implementación está limitada. Objetivo: Mapear la evidencia sobre los métodos moleculares empleados para la detección de heterorresistencia en Mycobacterium tuberculosis. Materiales y métodos: Se ejecutó una revisión de alcance bajo la metodología del JBI y la declaración PRISMA-ScR. Las bases de datos consultadas incluyeron: Cochrane, Embase, Medline, SciELO, LILACS, Scopus y literatura gris (Google Scholar, ALICIA y repositorios universitarios). Las búsquedas fueron efectuadas entre el 30 de Septiembre y el 7 de Diciembre de 2025, sin aplicar restricciones por año ni por tipo de publicación. Se identificaron 3960 registros, de los cuales únicamente 36cumplieron los criterios de elegibilidad. Resultados: Se observó un predominio de investigaciones que evaluaron la detección de heterorresistencia frente arifampicina e isoniazida, destacando rpoB y katG como dianas genéticas. Los ensayos de hibridación, especialmente LPA, fueron los métodos más reportados, mientras que dPCR y TDS-SMOR mostraron los menores límites de detección. Se evidenció alta heterogeneidad en los parámetros técnico-analíticos y escasa información sobre costos y tiempos de respuesta. Conclusión: La evidencia muestra una alta heterogeneidad en los métodos moleculares para detectar heterorresistencia en M. tuberculosis. La falta de estandarización limita su comparabilidad y aplicación clínica, por lo que se requieren consensos metodológicos e investigaciones que incorporen indicadores operativos clave.

Background: Heteroresistance in Mycobacterium tuberculosis poses a public health challenge, as it is associated with the spread of resistant strains, the prescription of inadequate treatments, and consequently, therapeutic failure. Although the agar proportion method is the gold standard, it has certain limitations related to processing complexity, turn around time, and costs. In response to this problem, molecular methods emerged, characterized by their speed and sensitivity; however, their implementation is limited due to the lack of standardized protocols. Objective: To map the evidence on molecular methods used for the detection of heteroresistance in Mycobacterium tuberculosis. Materials and methods: A scoping review was conducted using the JBI methodology and the PRISMA-ScR statement. The databases consulted included: Cochrane, Embase, Medline, SciELO, LILACS, Scopus, and grey literature (Google Scholar, ALICIA, and university repositories). The searches were conducted between September 30 and December 7, 2025, without restrictions by year or publication type. A total of 3960records were identified, of which only 36 met the eligibility criteria. Results: Apredominance of studies evaluating the detection of heteroresistance to rifampicinand isoniazid was observed, highlighting rpoB and katG as genetic targets. Hybridization assays, especially LPA, were the most frequently reported methods, while dPCR and TDS-SMOR showed the lowest limits of detection. High heterogeneity was evident in the technical-analytical parameters, and there was limited information on costs and turn around times. Conclusion: The evidence shows high heterogeneity in molecular methods for detecting heteroresistance in M.tuberculosis. The lack of standardization limits their comparability and clinical application; for that reason, methodological consensus and research including key operational indicators are needed.