Factores genéticos del parásito plasmodium vivax asociados a la ocurrencia de recaídas de malaria en la región Amazónica del Perú

Abstract

Primaquina (PQ) es el único antimalárico usado para eliminar hipnozoítos y prevenir recaídas de Plasmodium vivax. Se postulan tres mecanismos de acción hipotéticos: estrés oxidativo, bloqueo de la respiración celular mitocondrial e inhibición de la síntesis de pirimidinas. Se estudió la asociación entre recaídas y mutaciones en tres genes, Pvmdr1 (estrés oxidativo), Pvdhfr y Pvdhps (inhibición de síntesis de pirimidinas), por medio de un diseño caso-control, dentro de un estudio clínico en tres centros de salud de la Amazonía Peruana. Se incluyó como casos a 47 recaídas homólogas post-tratamiento con PQ y se tomaron aleatoriamente 57 controles del total de no recaídas. Además se analizaron los factores clínico-epidemiológicos en el total de controles del ensayo clínico (n=401). Se encontró que el genotipo mutante de Pvdhfr 58R/Y69(TAT>TAC)/S117N está asociado con recaídas (OR 3.72). El genotipo mutante T529(aca>acg)/M908L/T958M de Pvmdr1 también estuvo asociado con recaídas (OR 2.28), aunque en menor medida porque perdió significancia al ajustarlo por las características clínico-epidemiológicas. Asimismo, se observó que la edad, peso y centro de salud estuvieron asociados con recaídas. Estos hallazgos sugieren que la vía de folatos en el parásito podría estar involucrada en la ocurrencia de recaídas. Estudios futuros se necesitan para validar estos resultados. (AU)