La lactoferrina bovina disminuye la acumulación de fluidos inducida por toxina colérica en intestino de ratón mediante la interacción con el receptor gangliósido

Abstract

La diarrea secretoria causada por la toxina colérica (CT) es iniciada por la unión de la subunidad B de la CT (CTB) al receptor gangliósido-GM1 presente en la superficie de las células intestinales. La lactoferrina es una glicoproteína presente en la leche materna, que ha mostrado tener un efecto protector contra varios enteropatógenos. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto de la lactoferrina bovina (bLF) en la acumulación de fluidos inducida por CT en intestino de ratón; y determinar el efecto de bLF en la interacción entre CT/CTB con el receptor gangliósido-GM1. La acumulación de fluidos inducida por CT fue evaluada en un modelo de asa intestinal ligada empleando 56 ratones hembra de la cepa BALB/c. Todos los experimentos fueron realizados con y sin bLF la cual fue agregada antes, después o al mismo tiempo que la administración de CT. El efecto de la bLF en la interacción de CT y/o CTB con su receptor GM1 fue evaluado mediante un ensayo de ELISA de unión a gangliósido (ELISA-GM1). La bLF disminuyó la acumulación de fluidos inducida por CT en el asa ligada de ratón. El mayor efecto visto fue cuando la bLF fue agregada antes que CT (mediana 0.066 vs. 0.166g/cm, con y sin bLF respectivamente, p<0.01). Además, la bLF fue capaz de inhibir la interacción entre CT/CTB con su receptor, siendo este efecto mayor cuando la bLF fue agregada antes que CTB. Nosotros concluimos que la bLF disminuye la unión de CT al receptor GM1, sugiriendo que la bLF suprime la acumulación de fluidos inducida por CT mediante el bloqueo de la unión de CTB al receptor GM1. De esa manera, la bLF 2 podría ser efectiva como terapia adyuvante para el tratamiento de la diarrea producida por toxina colérica.