Tuberculosis recurrente: revisión sistemática y metaanálisis de tasas de incidencia y de proporciones de recaídas y reinfecciones

Abstract

Antecedente: La tuberculosis recurrente ocurre mediante dos mecanismos: reinfección o recaída, que pueden diferenciarse mediante técnicas de genotipificación. Métodos: Revisión sistemática y meta-análisis utilizando como base de datos MEDLINE, Lilacs/Scielo, y Cochrane, de estudios en inglés, francés y español publicados entre el 1 de enero de 1980 hasta el 30 de septiembre de 2020 y que evaluaron las recurrencias tras un tratamiento exitoso y/o diferenciaron recaídas de reinfecciones utilizando genotipificación Se utilizó un metanálisis de modelo de efectos aleatorios para estimar las tasas de incidencia y la proporción de recaídas y reinfecciones. Además, se realizó análisis de subgrupos. Resultados: La tasa de incidencia de tuberculosis recurrente agrupada fue 2.26 por 100 personas-año (95% IC 1.87-2.73; 145 estudios). La heterogeneidad fue alta (I2=98%). La tasa de incidencia de tuberculosis recurrente incrementó de 1.47 (95% IC 0.87-2.46) a 4.10 (95% IC 2.67-6.28) por 100 personas-año entre estudios desarrollados en zonas de baja vs. alta incidencia de tuberculosis. La proporción de recaídas fue del 70% (95% IC 63-77%; I²=85%; 48 estudios). La heterogeneidad estuvo determinada por la incidencia de TB, con una proporción de recaídas del 83% (95% IC 75-89%) vs 59% (95% IC 42-74%) en estudios de baja vs. alta incidencia, respectivamente. Conclusión: El riesgo de recurrencia es sustancial y la recaída es el mecanismo más frecuente de recurrencia. Sin embargo, con el aumento de incidencia de TB, la proporción de reinfecciones incrementa y el predominio de recaídas disminuye.

Background A recurrent tuberculosis (TB) episode results from exogenous reinfection or relapse after cure. The use of genotyping allows the distinction between both. Methods We did a systematic review and meta-analysis, using a MEDLINE, Lilacs/Scielo, and Cochrane search for studies in English, French, and Spanish published between January 1, 1980 and September 30, 2020 that assessed recurrences after treatment success and/or differentiated relapses from reinfections using genotyping. We calculated person-years of follow- up and performed random-effects model meta-analysis for estimating pooled recurrent TB incidence rates and proportions of relapses and reinfections. We performed subgroup analysis by clinical-epidemiological factors and by methodological study characteristics. Findings The pooled recurrent TB incidence rate was 2.26 per 100 person-years at risk (95%CI 1.87-2.73; 145 studies). Heterogeneity was high (I2=98%). Stratified pooled recurrence rates increased from 1.47 (95%CI 0.87-2.46) to 4.10 (95%CI 2.67-6.28) per 100 person-years for studies conducted in low vs. high TB incidence settings. Background HIV prevalence, treatment drug regimen, sample size and duration of follow-up contributed too. The pooled proportion of relapses was 70% (95%CI 63- 77%; I²=85%; 48 studies). Heterogeneity was determined by background TB incidence, as demonstrated by pooled proportions of 83% (95%CI 75-89%) vs 59% (95%CI 42- 74%) relapse for studies from settings with low vs. high TB incidence, respectively. Interpretation The risk of recurrent TB is substantial and relapse is consistently the most frequent form of recurrence. Notwithstanding, with increasing background TB incidence the proportion of reinfection increases and the predominance of relapses among recurrences decreases.