La especificación del polo anterior y posterior del metacéstode (cisticerco) de Taenia solium, mediada por la vía de desarrollo Wnt, como paso crucial para su desarrollo

Abstract

La evaginación del escólex del metacéstodo de Taenia solium permite su fijación en el intestino humano y su desarrollo hacia la forma adulta. Se utilizó qPCR y el análisis de datos transcriptómicos para estudiar la vía de señalización Wnt/β-catenina en la especificación de los polos anterior y posterior del cisticerco durante este proceso. Para ello, se indujo con ácido taurocólico la evaginación del escólex. Esto permitió definir las fases pre-evaginación (PRE) y evaginación (EV) como momentos morfológica y molecularmente diferenciables. Los genes wnt1, wnt11a, sfrp, groucho, tcf y gsk3 se sobre expresan en la fase EV,y hacia estadios más avanzados, lo que sugiere una activación regulada de la vía Wnt. Este patrón es consistente con lo observado en otros céstodos como Hymenolepis microstoma, Hymenolepis diminuta y Echinococcus multilocularis, donde estos genes participan en la especificación del eje anteroposterior, el mantenimiento de la proliferación celular y la transición hacia la formación del estróbilo. La expresión de h2b indicó mayor actividad proliferativa antes de la evaginación del escólex, y la expresión constante del gen argonaute sugiere el mantenimiento activo de células germinales durante el desarrollo del cisticerco, similar a lo reportado en Echinococcus multilocularis. El inhibidor de Wnts IWP-3 no produjo efectos morfológicos notorios. Sin embargo, en EV se evidenció una disminución significativa en la expresión de wnt1,axin y argonaute con la concentración más alta de IWP-3.Finalmente, se evidenció que el transporte de los cisticercos desde la extracción del músculo del cerdo (RE) hasta el laboratorio (RL) afecta la expresión génica, probablemente como respuesta al cambio de ambiente y preparación para la evaginación del escólex. Este trabajo consolida herramientas experimentales y moleculares para estudiar el desarrollo temprano de T. solium, y plantea nuevas estrategias para explorar su regulación genética y posibles blancos terapéuticos.

The evagination of the scolex from the metacestode of Taenia solium allows its attachment to the human intestine and development toward the adult form. The Wnt/β-catenin signaling pathway was studied during the specification of the anterior and posterior poles of the cysticercus, using qPCR and transcriptomic data analysis. To achieve this, scolex evagination was induced with taurocholic acid,enabling us to define the pre-evagination (PRE) and evagination (EV) phases as morphologically and molecularly distinct moments. The genes wnt1, wnt11a, sfrp, groucho, tcf, and gsk3 are over expressed in the EV phase and in later stages, suggesting a regulated activation of the Wnt pathway. This pattern is consistent with what has been observed in other cestodes, such as Hymenolepis microstoma, Hymenolepis diminuta, and Echinococcus multilocularis, where these genes participate in the specification of the anteroposterior axis, maintenance of cell proliferation, and transition towards trobilar formation. Expression of h2b indicates greater proliferative activity before evagination. The constant expression of argonaute suggests the active maintenance of germ cells during cysticercus development, similar to reports in Echinococcus multilocularis. The Wnt inhibitor IWP-3 did not produce notice able morphological effects, possibly due to limitations in permeabilization or concentration. However, in the EV phases, a significant decrease was observed in the expression of wnt1, axin, and argonaute at the highest concentration of IWP-3.Finally, it was demonstrated that the transportation time to the laboratory after extraction from pig muscle affects gene expression, likely as a response to environmental changes and preparation for evagination. This work consolidates experimental and molecular tools for studying the early development of T. solium and proposes new strategies to explore its genetic regulation and possible therapeutic targets.