Rol del factor de elongación-1α de la post-oncosfera de Taenia solium en la regulación de la vía de señalización del interferón-γ en la microglía

Abstract

La neurocisticercosis es una infección del sistema nervioso central causada por el estadio larval de Taenia solium. La infección inicia con la ingesta de huevos del parásito que liberan una oncosfera en el intestino; la oncosfera llega al sistema nervioso central donde se instala y desarrolla hasta la forma larval (cisticerco), responsable de la sintomatología según su ubicación, número y respuesta inmunitaria del hospedero. Durante la transición de la oncosfera a cisticerco en el cerebro del hospedero, se han reportado formas intermedias denominadas post-oncosferas. En esa etapa el parásito sobrevive por un mecanismo que aún no es del todo comprendido y que podría relacionarse a un cambio de expresión de sus proteínas. Los helmintos modulan la respuesta inmunitaria del hospedero mediante la liberación de productos de excreción-secreción. Una de las proteínas identificadas en el proteoma de excreción-secreción del cisticerco de T. solium es el factor de elongación-1α, también presente en las formas post-oncosferales. En otros parásitos se ha demostrado que esta proteína modula el sistema inmunitario del hospedero al inhibir la vía de señalización del interferón gamma. Por el contrario, se ha observado que la activación de esta vía en microglías suprime el crecimiento en parásitos como Toxoplasma gondii. Como la microglía da forma a la respuesta inmunitaria innata inicial en el sistema nervioso central, proponemos que el factor de elongación-1α de la post-oncosfera de T. solium regula la señalización del interferón gamma en las microglías e inhibe la producción de óxido nítrico y factor de necrosis tumoral alfa para permitir la formación del cisticerco.

Neurocysticercosis is an infection of the central nervous system caused by the larval stage of Taenia solium. The infection begins with the ingestion of parasite eggs that release an oncosphere in the intestine; The oncosphere reaches the central nervous system where it settles and develops to the larval form (cysticercus), responsible for the symptoms according to its location, number and immune response of the host. During the transition from oncosphere to cysticercus in the host brain, intermediate forms called post-oncospheres have been reported. At this stage the parasite survives by a mechanism that is not yet fully understood and that could be related to a change in the expression of its proteins. Helminths modulate the host's immune response by releasing excretion-secretion products. One of the proteins identified in the excretion-secretion proteome of the T. solium cysticercus is elongation factor-1α, also present in post-oncosphere forms. In other parasites it has been shown that this protein modulates the host's immune system by inhibiting the gamma interferon signaling pathway. On the contrary, it has been observed that activation of this pathway in microglia suppresses growth in parasites such as Toxoplasma gondii. As microglia shape the initial innate immune response in the central nervous system, we propose that T. solium post-oncosphere elongation factor-1α regulates interferon-gamma signaling in microglia and inhibits nitric oxide production. and tumor necrosis factor alpha to allow the formation of the cysticercus.