Reposicionamiento de fármacos no oncológicos como inhibidores de las proteínas quinasas asociadas al cáncer: un scoping review

Abstract

Introducción: los diferentes tipos de cáncer son ocasionados por mutaciones en varios tipos de genes, incluidos aquellos que regulan el crecimiento y la división celular. Algunas de esas mutaciones afectan a las proteínas quinasas, activándolas y mediando así un número de actividades de las células cancerosas. Para neutralizar su efecto activador, se han desarrollado inhibidores de quinasas, los cuales se usan como fármacos anticancerígenos. Sin embargo, en los últimos años diversos estudios han reportado múltiples casos de farmacorresistencia, por lo que urge contar con nuevos fármacos. Una estrategia para identificar nuevos inhibidores de quinasas consiste en reposicionar fármacos empleados en otras patologías como medicamentos anticancerígenos. No obstante, hasta el momento no se ha reportado qué fármacos no oncológicos se han reposicionado exitosamente como inhibidores de quinasas. Metodología: se siguió las guías PRISMA para revisiones exploratorias. Las bases de datos bibliográficas empleadas fueron PubMed/Medline, Scopus, ScienceDirect, ProQuest y EBSCO. En ellas, se utilizó la siguiente secuencia de palabras: (repurposing OR repurpose OR repositioning) AND kinase /AND cancer. De los artículos seleccionados se extrajo la información más relevante y se presentó una síntesis narrativa de los resultados. Resultados: de un total de 590 artículos identificados, se incluyeron 29 para el desarrollo del scoping review. De acuerdo a los resultados, el método de reposicionamiento de fármacos se ha empleado sobre 18 quinasas asociadas al cáncer y se proponen a 28 fármacos como posibles inhibidores de quinasas. En ocho de ellos todavía se requieren estudios de validación in vitro e in vivo, pero los restantes podrían considerarse como potenciales alternativas terapéuticas en el tratamiento del cáncer.

Introduction: Different types of cancer are caused by mutations in various types of genes, including those that regulate cell growth and division. Some of these mutations affect protein kinases, activating them and thus mediating a number of cancer cell activities. To neutralize their activating effect, kinase inhibitors have been developed and are used as anticancer drugs. However, in recent years, several studies have reported multiple cases of drug resistance, and new drugs are urgently needed. One strategy to identify new kinase inhibitors consists of repositioning drugs used in other pathologies as anticancer drugs. However, to date, it has not been reported which non-cancer drugs have been successfully repositioned as kinase inhibitors. Methodology: PRISMA guidelines for exploratory reviews were followed. The bibliographic databases used were PubMed/Medline, Scopus, ScienceDirect, ProQuest and EBSCO. The following sequence of words was used: (repurposing OR repurposing OR repositioning) AND kinase /AND cancer. The most relevant information was extracted from the selected articles and a narrative synthesis of the results was presented. Results: out of a total of 590 articles identified, 29 were included for the development of the scoping review. According to the results, the drug repositioning method has been used on 18 cancer-associated kinases and 28 drugs are proposed as possible kinase inhibitors. Eight of them still require in vitro and in vivo validation studies, but the remaining ones could be considered as potential therapeutic alternatives in cancer treatment.