Evaluación de la asociación entre la densidad de oligodendrocitos y el daño axonal en diferentes tiempos post-infección en un modelo de ratas con Neurocisticercosis

Abstract

La neurocisticercosis (NCC) es una infección producida por el cisticerco de Taenia solium cuando se posiciona en el sistema nervioso central (SNC), causando epilepsia tardía en regiones endémicas como Latinoamérica, Asia y África. En algunas enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple, hay una disminución en la población de oligodendrocitos (OLs) en el SNC, los cuales son células encargadas de producir mielina para el recubrimiento axonal permitiendo que las señales sean saltatorias. La disminución de OLs, puede producir daño axonal, no obstante, esto se desconoce en Neurocisticercosis. El objetivo del estudio fue evaluar la asociación entre la densidad de oligodendrocitos y el daño axonal en el modelo de ratas con neurocisticercosis en diferentes tiempos post infección. Para ello, se utilizó tejidos de cerebros de ratas Holtzman que fueron infectados por la vía intracraneal con oncosferas activadas de T. solium y sacrificadas en 5 meses post-infección (mpi) (un mes, un mes y medio, tres meses, seis meses y doce meses). La cuantificación de OLs e hinchazones axonales se realizó mediante inmunohistoquímica usando los biomarcadores olig2 y NFP. Además, se determinó el porcentaje de OLs en apoptosis mediante inmunofluorescencia indirecta doble usando los biomarcadores Olig2 y caspasa-3.La población de OLs en ratas con neurocisticercosis disminuyó significativamente a partir del 6.0 mpi en materia blanca, específicamente en cuerpo calloso. Además, se observó una asociación entre la densidad de OLs y la formación de hinchazones axonales a partir de los 3.0 mpi. Por otro lado, se observó un pequeño porcentaje de OLs que entran en apoptosis en ratas infectadas, sugiriendo que la disminución de la densidad de OLs podría deberse a otro tipo de muerte celular. Estos hallazgos proporcionan una base para futuras investigaciones sobre la patología en neurocisticercosis.

Neurocysticercosis is a parasitic infection caused by the larval stage of Taenia solium when it is positioned in the central nervous system (CNS). This disease is the main cause of epilepsy in endemic regions such as Latin America, Asia and Africa. In some neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis, there is a decrease in the population of oligodendrocytes (OLs) in the CNS, which are cells responsible for producing myelin to coat axons allowing signals to jump. Decrease in Ols may result in axonal damage can occur; however, this is unknown in neurocysticercosis. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the association between oligodendrocyte density and axonal damage in brain tissues from rats with Neurocysticercosis sacrificed at different post-infection times. For this purpose, 10-14 day old Holtzman rats were infected intracranially with activated T. solium oncospheres and then sacrificed at 5 post-infection times (one month, one and a half months, three months, six months and twelve months). Identification of the number of oligodendrocytes and axonal swellings was performed by immunohistochemistry. In addition, to determine the proportion of OLs in apoptosis, double indirect immunofluorescence was performed. The population of OLs showed a statistically significant decrease at sixth month post-infection (mpi) in white matter, specifically in corpus callosum. No significant differences were shown in gray matter. In addition, an indirect proportional association between OLs and axonal swelling (axonal damage) was observed from 6 mpi onwards. On the other hand, there is a small proportion of OLs that enter apoptosis in the presence of the parasite. These findings provide a basis for future research on pathology in neurocysticercosis.