Perfiles de expresión de microRNAs de respuesta inflamatoria en pacientes HTLV-1 positivos asintomáticos y en pacientes con Paraparesia Espástica Tropical

Abstract

El virus Linfotrópico de las células T del humano (HTLV-1) es el agente etiológico de la Paraparesia Espástica Tropical (PET) y de la Leucemia de células T del adulto (ATLL). El conocimiento de la implicancia de los miRNAs en diversos procesos biológicos se está incrementando, convirtiéndolos en una fuente relevante de biomarcadores de enfermedades y de posibles blancos de tratamiento. No se conoce si HTLV-1 puede alterar la expresión de miRNAs en los pacientes con PET. Para evaluar esto, se evaluó la expresión de miRNAs involucrados en procesos inflamatorios en PBMC de portadores asintomáticos de HTLV-1 (PA) y pacientes con PET. Este estudio fue realizado en dos fases: Una primera fase, donde se evaluó la expresión de 84 miRNAs para seleccionar aquellos con expresión diferencial usando pooles de muestras, y una segunda fase, donde se evaluó al miRNA más relevante de la primera fase usando muestras individualizadas. Cinco miRNAs previamente reportados en ATLL (miR-30d, miR-101a, miR-130a, mir-145, y miR-181a) y 4 miRNAs sin reportes previos en HTLV-1 fueron encontrados en la primera fase. De estos 4 miRNAs, se seleccionó a miR-19b para ser confirmado en una segunda fase con muestras independientes. Los pacientes con PET mostraron un incremento de expresión de miR-19b (fold change = 1.47), y estuvo asociado significativamente con la presencia de esta enfermedad (p<0.05). Interesantemente, miR-19b no mostró correlación con los niveles de Carga Proviral (CPV), ni con la gravedad en pacientes con PET. Este hallazgo sugiere que el incrementó de miR-19b podría ser un factor de riesgo independiente de la CPV y podría contribuir al desarrollo de PET en los individuos infectados por HTLV-1. El incremento de miR-19b podría estar asociado con la producción de citoquinas tipo Th1 (INF-y, IL-2), y al fracaso de supresión de células T efectoras potencialmente patogénicas, como ha sido reportado previamente.