Relación entre las variantes en el gen NAT2, fenotipos acetiladores y la tuberculosis en pacientes peruanos

Abstract

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa provocada por el bacilo de Mycobacterium tuberculosis. Es, después del SARS-Cov-2, la segunda causa de muerte en el mundo por un agente infeccioso. La humanidad ha coexistido con el bacilo de la tuberculosis desde hace miles de años, y en el tiempo, tanto bacilo como humanos hemos evolucionado para persistir juntos. Prueba de ello es la fuerte base genética que nos confiere resistencia a la infección por M. Tuberculosis, en donde más del 90% de los infectados permanece asintomático. Este el primer estudio en nuestro país que evalúa la susceptibilidad a la TBC considerando genes de metabolismo de xenobióticos como NAT2. Se ha buscado establecer la relación entre los polimorfismos rs1799929, rs1799930 y rs1799931 en el gen NAT2, y la progresión de la tuberculosis en pacientes peruanos a través de análisis de asociación entre nuestro grupo de 109 pacientes con TB, obtenidos del hospital Guillermo Almenara, en contraste con un grupo control de 85 peruanos sanos. Se encontró una asociación significativa para la variante rs1799931 y el desarrollo de tuberculosis. Así como también una asociación entre el fenotipo acetilador lento e intermedio para NAT2 y los pacientes con tuberculosis. Sin dejar de considerar que la susceptibilidad contra la tuberculosis es multigénica. podemos deducir que en la población peruana la variante rs1799931, la cual se encuentra con más incidencia respecto a otros países, aumenta la probabilidad de desarrollar tuberculosis en nuestra población.

Tuberculosis is an infectious disease caused by the Mycobacterium tuberculosis bacterium. It is, after SARS-CoV-2, the second leading cause of death worldwide from an infectious agent. Humanity has coexisted with the tuberculosis bacterium for thousands of years, and over time, both the bacterium and humans have evolved to persist together. Proof of this is the strong genetic basis that gives us resistance to M. Tuberculosis infection, where more than 90% of infected individuals remain asymptomatic. This is the first study in our country that evaluates susceptibility to TB considering xenobiotic metabolism genes such as NAT2. We have sought to establish the relationship between the rs1799929, rs1799930, and rs1799931 polymorphisms in the NAT2 gene and the progression of tuberculosis in Peruvian patients through an association analysis between our group of 109 TB patients, obtained from the Guillermo Almenara Hospital, in contrast with a control group of 85 healthy Peruvians. A significant association was found for the rs1799931 variant and the development of tuberculosis, as well as an association between the slow and intermediate acetylator phenotype for NAT2 and tuberculosis patients. Without neglecting that susceptibility to tuberculosis is multigenic, we can deduce that in the Peruvian population, the rs1799931 variant, which is more common compared to other countries, increases the probability of developing tuberculosis in our population.