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Efecto del secretoma de Taenia solium sobre los niveles de calcio intracelular y sus implicancias en la degeneración neuronal

Resumen

La neurocisticercosis (NCC), causada por Taenia solium, es una enfermedad parasitaria que afecta el sistema nervioso central y constituye una importante causa de epilepsia en países endémicos como Perú. Estudios recientes han demostrado que el secretoma del parásito puede alterar la actividad eléctrica neuronal, afectando la entrada de calcio intracelular. Este desequilibrio en el calcio también se ha observado en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica, donde la alteración de los niveles de calcio intracelular contribuye a la agregación proteica y daño neuronal. Sin embargo, los mecanismos específicos mediante los cuales T. solium altera el calcio intracelular y como este desbalance podría contribuir a la neurodegeneración en la NCC no ha sido explorado. Por lo que esta propuesta tiene como objetivo evaluar el efecto del secretoma de T. solium sobre los niveles de calcio intracelular en neuronas hipocampales de rata y su implicancia en la neurodegeneración neuronal. Se utilizarán cultivos primarios postnatales de neuronas hipocampales de ratas Holtzman, que serán expuestos al secretoma del parásito. La medición del calcio intracelular se realizará mediante quelantes policíclicos fluorescentes. Además, se evaluará el daño neuronal mediante ensayos de viabilidad celular, expresión de la proteína sináptica sinaptofisina y activación de proteasas dependientes de calcio como la calpaína mediante inmunofluorescencia y Western Blot. Finalmente, se investigará el posible rol del glutamato presente en el secretoma como modulador del calcio intracelular. Se espera que el secretoma de T. solium provoque un aumento en los niveles de calcio intracelular, lo que lleve a la activación de proteasas dependientes de calcio y genere daño neuronal, evidenciado por la disminución de la viabilidad celular y de la expresión de proteínas sinápticas.