Impacto del tratamiento para TB pulmonar activa sobre la diversidad de las células NK circulantes

Abstract

Introducción: La tuberculosis, causada por Mycobacterium tuberculosis, es una enfermedad altamente contagiosa y una de las principales causas de muerte a nivel mundial. A pesar de tener tratamiento, las herramientas para monitorear el progreso del tratamiento tienen limitaciones debido a la falta de sensibilidad o acceso a la población. M. tuberculosis tiene varias estrategias para evadir la respuesta inmune, incluyendo la infección a macrófagos restringiendo al sistema inmune. Las células asesinas naturales (NK, por sus siglas en inglés) son componentes fundamentales del sistema inmune innato, eliminan células infectadas y colaboran con células del sistema inmune adaptativo. El objetivo de esta investigación es estudiar el fenotipo y funcionamiento de las células NK en pacientes que reciben tratamiento antituberculoso. Métodos: Se recolectaron 21 muestras de sangre de pacientes tuberculosos antes y después de 6 meses de tratamiento, y se aislaron células mononucleares de sangre periférica (CMSP). Mediante citometría de flujo, se evaluó las diferentes poblaciones y subpoblaciones de células NK y su habilidad de producir IFN-ɣ y perforina después de estimularlas vía receptores FcɣRIII y NKG2C. Resultados: Las subpoblaciones de células NK CD56+CD16+ y CD56+CD16- aumenta al finalizar el tratamiento y la subpoblación CD56++CD16++ disminuye. Además, los niveles de perforina e IFN-ɣ producidos por las células NK disminuyen en algunas poblaciones de células NK. Conclusión: Los fenotipos y funciones de las células NK son diferentes antes y después del tratamiento antituberculoso.

Introduction: Tuberculosis, caused by Mycobacterium tuberculosis, is a highly contagious disease, and one of the main causes of death worldwide. Despite the existence of treatment, tools to monitor treatment progress have limitations due to the lack of sensitivity or access to the population. M. tuberculosis has several strategies to evade the immune response, including infection of macrophages by restricting the immune system. Natural Killer (NK) cells are fundamental components of the innate immune system, kill infected cells and collaborate with adaptive immune system cells. Our objective is to study NK cells phenotype and function in patients undergoing antituberculosis treatment. Methods: 21 blood samples were collected from tuberculosis patients before and after six months of treatment, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated. Using flow cytometry, we evaluated the different populations and subpopulations of NK cells expressing CD56 and CD16, also evaluated their ability to produce IFN-ɣ and perforin after stimulation via FcɣRIII and NKG2C receptors. Results: CD56+CD16+ and CD56+CD16- NK cell subpopulations increased at the end of treatment and the CD56++CD16++ subpopulation decreased. In addition, the levels of perforin and IFN-ɣ produced by NK cells decrease in some NK subsets. Conclusion: NK cells’ phenotypes and functions are different before and after antituberculosis treatment.