Detección de complejo mayor de histocompatibilidad clase I (MHC-I) y/o II (MHC-II) en muestras tumorales de cáncer de mama y sobrevida global en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre los años 2011-2021

Abstract

Introducción: El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I y II interviene en la presentación antigénica y la respuesta inmune adquirida. Algunos cánceres de mama pueden disminuir su expresión (downregulation) como parte de un mecanismo de evasión. Métodos: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo en muestras tumorales de pacientes con cáncer de mama del INEN (2011-2021) con tres muestras por paciente en tres momentos (diagnóstico, cirugía y a la metástasis). Se evaluó la expresión tumoral de HLA-A (MHC-I) y HLA-DR (MHC-II) tanto en porcentaje como en intensidad, para determinar la variación de expresión de MHC, y su asociación con la sobrevida global (SG). Las comparaciones entre tiempos usaron rangos con signo de Wilcoxon; la SG se estimó con Kaplan-Meier. Resultados: se incluyeron 13 pacientes (39 muestras tumorales). La intensidad de HLA-A (MHC-I) fue menor en la cirugía vs. al diagnóstico (mediana de 356.4 vs. 549.8 unidades, p=0.027) lo que sugiere un downregulation durante el tratamiento preoperatorio. Luego de una mediana de seguimiento de 45 meses, las tasas de SG a los 12, 36 y 60 meses fue de 100%, 91% y 76%, respectivamente (3 decesos). No se observó una asociación significativa en la expresión de MHC y la SG, probablemente por el tamaño muestral y la mezcla de subtipos. Conclusiones: La disminución de la intensidad de HLA-A al momento de la cirugía sugiere evasión inmune durante la neoadyuvancia. Se requieren estudios multicéntricos con mayor tamaño muestral para una mayor reproducibilidad de los resultados y exploración del MHC como posible biomarcador pronóstico.

Introduction: Major histocompatibility complex (MHC) class I and II play a role in antigen presentation and acquired immune response. Some breast cancers may downregulate their expression as part of an evasion mechanism. Methods: Observational, descriptive, retrospective study of tumour samples from breast cancer patients at INEN (2011-2021) with three samples per patient at three time points (diagnosis, surgery, and metastasis). Tumour expression of HLA-A (MHC-I) and HLA-DR (MHC-II) was evaluated in terms of both percentage and intensity to determine the variation in MHC expression and its association with overall survival (OS). Comparisons between time points used Wilcoxon signed-rank tests; OS was estimated using Kaplan-Meier analysis. Results: 13 patients (39 tumour samples) were included. HLA-A (MHC-I) intensity was lower at surgery than at diagnosis (median of 356.4 vs. 549.8 units, p=0.027), suggesting downregulation during preoperative treatment. After a median follow-up of 45 months, OS rates at 12, 36, and 60 months were 100%, 91%, and 76%, respectively (3 deaths). No significant association was observed between MHC expression and OS, probably due to the sample size and mixture of subtypes. Conclusions: The drop in HLA-A intensity at the time of surgery suggests immune evasion during neoadjuvant therapy. Multicentre studies with larger sample sizes are required for greater reproducibility of results and exploration of MHC as a possible prognostic biomarker.