Mucopolisacaridosis tipo II: revisión de la utilidad clínica de los métodos diagnósticos en el laboratorio

Abstract

Las mucopolisacaridosis tipo II (MPS II), también conocida como síndrome de Hunter, es una enfermedad genética ligado al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen iduronato-2-sulfatasa (IDS). La disminución de la actividad enzimática del iduronato-2-sulfatasa (I2S) conduce a la acumulación de los glicosaminoglicanos (GAGs) dermatán sulfato (DS) y heparán sulfato (HS) en múltiples órganos y sistemas que se ven afectados progresivamente, además de alteraciones en el neurodesarrollo. En esta revisión narrativa de la literatura describiremos la utilidad clínica de los métodos en el laboratorio para el diagnóstico de MPS II. En las pruebas bioquímicas, se han empleado muestras de orina para la cuantificación total de GAGs urinarios (uGAGs) mediante el método colorimétrico azul de dimetileno/creatinina (DMB/Cre) y para la cuantificación de disacáridos de interés derivados de uGAG mediante el método de cromatografía liquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). En muestras de sangre, por el método fluorométrico se realiza la medición de la actividad enzimática de I2S en leucocitos y es considerado el “estándar de oro” para confirmar el diagnóstico de laboratorio de MPS II. Recientemente, en algunos países, se aplica el método por espectrometría de masas en tándem MS/MS en pruebas tamizaje neonatal para la medición de la actividad de I2S en gotas de sangre seca (DBS) como prueba de primera línea. Finalmente, los análisis moleculares como secuenciamiento del gen IDS, panel multigénico, análisis de deleciones/duplicaciones y recombinaciones permiten complementar el diagnóstico en el laboratorio

Mucopolysaccharidosis type II (MPS II), also known as Hunter syndrome, is an X- linked genetic disease caused by mutations in the iduronate-2-sulfatase (IDS) gene. Decreased enzymatic activity of iduronate-2-sulfatase (I2S) leads to accumulation of the glycosaminoglycans (GAGs) dermatan sulfate (DS) and heparan sulfate (HS) in multiple organs and systems that are progressively affected, in addition to neurodevelopmental alterations. In this narrative review of the literature we will describe the clinical utility of laboratory methods for the diagnosis of MPS II. In biochemical tests, urine samples have been used for the quantification of urinary total GAGs (uGAGs) by the colorimetric method dimethylene blue/creatinine (DMB/Cre) and for the quantification of uGAG-derived disaccharides of interest by the liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method. In blood samples, the fluorometric method is used to measure the enzymatic activity of I2S in leukocytes and is considered the “gold standard” for confirming the diagnosis of MPS II. Recently, in some countries, the MS/MS tandem mass spectrometry method is applied in neonatal screening tests for the measurement of I2S activity in dried blood spots (DBS) as a first-line test. Finally, molecular analyses such as IDS gene sequencing, multigene panel, deletion/duplication and recombination analysis allow complementing the laboratory diagnosis