Diagnóstico serológico de toxoplasmosis aguda mediante nuevas combinaciones de antígenos recombinantes quiméricos

Abstract

La toxoplasmosis, causada por Toxoplasma gondii (TG), es una de las zoonosis más comunes en el mundo. La infección aguda es asintomática, pero en personas inmunodeficientes o casos de infección congénita, puede ser mortal. Estos casos requieren un diagnóstico temprano y acertado de la fase aguda. Las pruebas serológicas identifican anticuerpos que reaccionan con antígenos de TG. Tradicionalmente, se utiliza el lisado de antígeno total de Toxoplasma (TLA). Sin embargo, este es ineficiente para indentificar fase aguda. Al utilizar antígenos recombinantes (AR) de TG se ha visto potencial para diferenciar fases pero con baja sensibilidad. Al combinar ARs individuales incrementa la sensibilidad, pero se pierde la capacidad de identificar la fase aguda. Los antígenos recombinantes quiméricos (ARQ) son combinaciones de epitopes de AR. Su uso es fácil de estandarizar y tiene alta sensibilidad. El ARQ AMA1-SAG2-GRA1-ROP1 puede diferenciar fases en pruebas de avidez IgG. Pero la presencia de AMA1 en este ARQ puede ocasionar reacciones cruzadas con parásitos del phylum Apicomplexa. En Iquitos, pueden ocurrir reacciones cruzadas con el género Plasmodium debido a su prevalencia en pacientes con el VIH, vulnerables a toxoplasmosis. Por ello, conviene reemplazar AMA1 por un AR que tenga epitopes caracterizados, altamente inmunogénico, representativo de la fase aguda, sin homología con antígenos de parásitos que infecten a humanos y con alta sensibilidad reportada; todas estas características de GRA8. El objetivo de este trabajo es evaluar un nuevo ARQ capaz de identificar la fase aguda de toxoplasmosis, y que no cause reacciones cruzadas con antígenos del género Plasmodium.

Toxoplasmosis, caused by Toxoplasma gondii (TG), is one of the most common zoonosis in the world. Acute infection is asymptomatic, but in immunodeficient people or cases of congenital transmission, it can be mortal. These cases require an early and accurate diagnosis of the acute phase. Serological tests identify antibodies that react with TG antigens. Traditionally, toxoplasma lysate antigen (TLA) is used. Nevertheless, it is inefficient to identify the acute phase. With the use of recombinant antigens (AR) from TG, there has been potential to differentiate phases but with low sensitivity. Combining individual ARs increases sensitivity, but the ability to identify the acute phase is lost. Recombinant chimeric antigens (ARQ) are combinations of AR epitopes. Its usage is easily standardized and gives high sensitivity. The ARQ AMA1-SAG2-GRA1-ROP1 can differentiate phases in IgG avidity tests. But the presence of AMA1 in this ARQ can cause cross-reactions with parasites from the Apicomplexa phylum. In Iquitos, cross-reactions with the genus Plasmodium can occur due to its prevalence in patients with HIV, vulnerable to toxoplasmosis. Thus, it is best to replace AMA1 with an AR that has characterized epitopes, is highly immunogenic, is representative of the acute phase, has no homology with antigens from parasites that infect humans and has a reported high sensitivity; GRA8 has all of these traits. The objective of this work is to evaluate a new ARQ capable of identifying the acute phase of toxoplasmosis and that gives no cross-reactions with antigens from the Plasmodium genus.