Publicación: Uso combinado de los patrones de bandas del ensayo de electro inmunotransferencia blot (EITB) y el ensayo de ELISA de captura de antígeno para el diagnóstico de infección viable en neurocisticercosis parenquimal humana y cisticercosis porcina
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Resumen
Introducción: El diagnóstico de infección viable en neurocisticercosis (NCC) humana permite el abordaje terapéutico apropiado del paciente y en cisticercosis porcina puede brindar información de la presencia de Taenia solium en el ambiente para establecer futuros programas de control. En ambos casos el diagnóstico de infección viable es complementado con la serología. La detección de una o más bandas de anticuerpos en el ensayo de Electro Inmunotransferencia Blot (EITB) es altamente sensible (~100%), pero poco específico para infección viable, aunque los patrones de bandas de EITB no ocurren al azar, su distribución refleja el perfil de inmunidad contra T. solium y pueden brindar información adicional sobre viabilidad. La detección de antígeno en suero permite discriminar infección viable, aunque su sensibilidad en NCC humana con infecciones viables únicas es baja y su especificidad en cisticercosis porcina es afectada por la reacción cruzada con Taenia hydatigena. No obstante, la combinación de los patrones de bandas de EITB y la detección de antígeno permitiría discriminar más apropiadamente cisticercosis viable en ambas infecciones. Objetivo/métodos: Evaluamos la capacidad combinada de los patrones de bandas de EITB y resultados de Ag-ELISA para discriminar infección viable utilizando como estándar de oro diagnóstico los hallazgos de neuroimágenes (resonancia magnética [RM]/tomografía computarizada [TAC]) en pacientes con NCC parenquimal (estudio 1, n = 214) y resultados de necropsia en cerdos (estudio 2, n = 469). En ambos estudios, los patrones de bandas de EITB se agruparon en clases homogéneas mediante análisis de clases latentes y se evaluó en cada clase latente la proporción de casos con o sin infección viable según sus resultados de Ag-ELISA (positivo/negativo) mediante la prueba exacta de Fisher. Resultados: En ambos estudios, los patrones de bandas de EITB fueron agrupados en cuatro clases: 1 (EITB-negativos o positivos únicamente a GP50), 2 (positivos a GP42-39 y/o GP24 con o sin GP50), 3 y 4 (positivos a GP50, GP42-39, GP24, y además positivos a antígenos de 8-kDa). En el estudio 1, la combinación de los patrones de bandas de EITB y resultados de Ag-ELISA permitió identificar o descartar grupos de pacientes con NCC viable con una alta probabilidad, principalmente en la clase 2 (100% de casos Ag-ELISA positivos tuvieron NCC viable, mientras que 27.5% de casos Ag-ELISA negativos tuvieron NCC viable, P < 0.001), en menor medida en las clases 3 y 1, pero no en la clase 4. En el estudio 2, los resultados Ag-ELISA negativos, solos o en combinación respuestas de EITB de clases 1, 2 y 3 permitieron descartar cisticercosis porcina viable con una alta probabilidad (≥97%), aunque la capacidad de los resultados Ag-ELISA positivos para detectar infección viable en las clases 1, 2 y 3 fue solo baja o moderada (3.7%, 27.1% y 67.9%) y no contribuyó en la clase 4 (todos los cerdos en esta clase) tenían infección viable). Conclusiones: La combinación de los patrones de bandas de EITB (principalmente clase 2) y resultados de Ag-ELISA en entornos hospitalarios puede complementar más apropiadamente a las neuroimágenes para discriminar NCC viable y además permitiría priorizar el tamizaje imagenológico de NCC viable en zonas de escaso acceso a neuroimágenes, En poblaciones porcinas, la combinación de resultados Ag-ELISA negativos con los patrones de bandas de EITB pueden ayudar en descartar infección viable y podría ser útil para evaluar intervenciones profilácticas o terapéuticas, pero los resultados Ag-ELISA positivos con patrones de bandas de EITB de clases 1 y 2 no discriminan adecuadamente infección viable y deben interpretarse con cautela.
Resumen
Background: The diagnosis of viable infection in human neurocysticercosis (NCC) allows the appropriate therapeutic approach to the patient and in porcine cysticercosis can provide information on the presence of Taenia solium in the environment to establish future control programs. In both cases the diagnosis of viable infection is complemented by serology. The detection of one or more antibody bands in the Electro Immunotransfer Blot (EITB) assay is highly sensitive (~100%), but poorly specific for viable infection, although EITB banding patterns do not occur randomly, their distribution reflects the immunity profile against 3 T. solium antigenic families (GP50, T24/42 and 8kDa) and can provide additional information on viability. On the other hand, serum antigen detection allows to discriminate viable infection, although its sensitivity in human NCC with single viable infections is low and its specificity in porcine cysticercosis is affected by cross-reaction with T. hydatigena. However, the combination of EITB banding patterns and antigen detection would allow a more appropriate discrimination of viable cysticercosis in both infections. Objective/Methods: We evaluated the combined ability of EITB banding patterns and Ag-ELISA results to discriminate viable infection using neuroimaging findings (magnetic resonance [MR]/computed tomography [CT]) in patients with parenchymal NCC (study 1, n = 214) and necropsy results in field pigs. (study 2, n = 469). In both studies, EITB banding patterns were grouped into homogeneous classes by latent class analysis and the proportion of cases with or without viable infection according to their Ag-ELISA results (positive/negative) in each latent class was assessed using Fisher's exact test. Results: In both studies, EITB banding patterns were grouped into four classes: 1 (EITB-negative or only positive to GP50 [GP50 antigenic family]), 2 (positive to GP42-39 and/or GP24 [antigenic family T24/42] with or without GP50), 3 and 4 (positive to GP50, GP42-39, GP24, and also positive to 8-kDa antigens [GP21, GP18, GP14 and GP13]). In study 1, the combination of EITB banding patterns and Ag-ELISA results allowed us to identify or rule out groups of patients with viable NCC with a high probability, mainly in class 2 (100% of Ag-ELISA positive cases had viable NCC, while 27.5% of Ag-ELISA negative cases had viable NCC, P < 0.001), to a lesser extent in classes 3 and 1, but not in class 4. In study 2, negative Ag-ELISA results, alone or in combination with EITB responses of classes 1, 2, and 3 allowed to ruled out viable porcine cysticercosis with a high probability (≥97%), although the ability of positive Ag-ELISA results to detect viable infection in EITB classes 1, 2 and 3 was only low or moderate (3.7%, 27.1%, and 67.9%) and did not contribute in class 4 (all pigs in this class had viable infection). Conclusions: The combination of EITB banding patterns (mainly class 2) and Ag- ELISA results in hospital settings can more appropriately complement neuroimaging to discriminate viable NCC and would also allow prioritizing imaging screening for viable NCC in areas with poor access to neuroimaging. In porcine populations, the combination of negative Ag-ELISA results with EITB banding patterns (classes 1 and 2 )may help to rule out viable infection and could be useful for evaluating prophylactic or therapeutic interventions, but positive Ag- ELISA results with EITB banding patterns do not adequately discriminate viable infection and should be interpreted with caution.