Doctoradohttps://hdl.handle.net/20.500.12866/172024-03-29T05:05:18Z2024-03-29T05:05:18ZRelación entre el nivel de ferritina y hemoglobina materna con los niveles de ferritina y hemoglobina de sus recién nacidos en un hospital público de Lima, PerúCabello Morales, Emilio Andreshttps://hdl.handle.net/20.500.12866/152352024-03-27T20:46:36Z2024-01-01T00:00:00ZRelación entre el nivel de ferritina y hemoglobina materna con los niveles de ferritina y hemoglobina de sus recién nacidos en un hospital público de Lima, Perú
Cabello Morales, Emilio Andres
Objetivo: Evaluar la relación entre los niveles de FS y Hb materna con los niveles de FS y Hb de sus RN. Material y métodos: Estudio correlacional, que incluyó gestantes con embarazo único a término, sin complicaciones y sus RN de parto eutócico. Se excluyeron gestantes con enfermedad crónica sistémica, infecciones, consumo de tabaco, hemoglobinopatias, RN con malformaciones, bajo peso y prematuridad. La muestra fue estimada al 95 % de confianza y 90 % de poder estadístico. Las gestantes fueron captadas de manera consecutiva. Se determinó FS por quimoluminiscencia y Hb por impedancia en sagre venosa materna y cordón umbilical. Se consideró anemia materna: Hb<11g/dl, DH: FS<30ng/ml. Anemia y DH en el RN según sexo. Se realizó estadística descriptiva, (r) de Pearson o Spearman, T student y prueba de Suma de Rangos de Wilcoxon. Se consideró significativo p<0,05. Resultados: Se incluyeron 74 gestantes y sus RN. La edad materna fue 26 años (RIQ:22-31) y edad gestacional 39,06 ±1,0 semanas. La mediana de FS y Hb del RN fueron significativamente mayores a la materna (p=0,001). El 36,4 % de madres presentaron anemia (leve o moderada en 96,3%), Hb ≥9g/dl en 94,6% y DH en 67,6%. Ningún RN presentó DH o anemia. El análisis global entre FS y Hb materna y del RN mostró correlación nula o débil no significativa, categorizando la FS materna en <30ng/ml la correlación fue moderada y significativa (r=0,339; p=0,01). No se encontró diferencia significativa entre las características antropométricas de RN de madres anémicas versus no anémicas. Conclusiones: La anemia materna leve o moderada con Hb≥9g/dl no mostró correlación significativa con FS y Hb del RN. Con FS materna <30ng/ml se encontró correlación significativa. Se requiere validar este punto de corte de FS para aplicarlo en el diagnostico oportuno y monitoreo de la DH en el tercer trimestre de gestación.; Objective: To evaluate the relationship between maternal ferritin (FS) and hemoglobin (Hb) levels with those of their newborns (RN). Materials and Methods: A correlational study was conducted, including singleton pregnancies at full term without complications, and their newborns delivered through normal childbirth. Pregnant women with chronic systemic diseases, infections, tobacco use, hemoglobinopathies, newborns with malformations, low birth weight, and prematurity were excluded. The sample size was estimated with 95% confidence and 90% statistical power. Pregnant women were consecutively recruited. FS was determined by chemiluminescence, and Hb by impedance in maternal venous blood and umbilical cord. Maternal anemia was defined as Hb<11g/dl, and low FS as FS<30ng/ml. Anemia and low FS in newborns were categorized by gender. Descriptive statistics, Pearson or Spearman's (r) correlation, Student's t-test, and Wilcoxon Rank-Sum test were employed. A significance level of p<0.05 was considered. Results: 74 pregnant women and their newborns were included. Maternal age was 26 years (IQR: 22-31) and gestational age was 39.06 ± 1.0 weeks. The median FS and Hb levels in newborns were significantly higher than in mothers (p=0.001). 36.4% of mothers had anemia. (mild or moderate in 96.3%), Hb ≥9g/dl in 94.6% and HD in 67.6%. No newborn had low FS or anemia. The overall analysis between maternal FS and Hb and newborn FS and Hb showed no significant correlation, but when maternal FS was <30ng/ml, the correlation was moderate and significant (r=0.339; p=0.01). There was no significant difference in anthropometric characteristics between newborns of anemic and non-anemic mothers. Conclusions: Mild to moderate maternal anemia with Hb≥9g/dl did not show a significant correlation with newborn FS and Hb. A significant correlation was found when maternal FS was <30ng/ml. This FS cutoff point needs validation for timely diagnosis and monitoring of low FS in the third trimester of pregnancy.
2024-01-01T00:00:00ZCansancio emocional y regulación emocional como predictores del compromiso académico en universitarios de la Región San MartínMarin Puelles, Dioner Francishttps://hdl.handle.net/20.500.12866/151892024-03-22T16:16:20Z2024-01-01T00:00:00ZCansancio emocional y regulación emocional como predictores del compromiso académico en universitarios de la Región San Martín
Marin Puelles, Dioner Francis
Los estudiantes universitarios pueden ser pasibles de cansancio emocional, y el estudio de la autorregulación al respecto y del compromiso en la realización y participación de sus actividades académicas es muy relevante. El objetivo fue establecer si el cansancio emocional y la regulación emocional predicen el compromiso académico en universitarios de la Región San Martín; porque buscó analizar las relaciones entre las variables con el fin de predecir y/o explicar el comportamiento de las mismas. La metodología utilizada correspondió al diseño predictivo transversal. La muestra probabilística estratificada (n=76) fue conformada por estudiantes universitarios entre los 18 y 56 años de edad y matriculados en universidades privadas de la Región San Martín. Se aplicaron las escalas de Cansancio Emocional, Regulación Emocional y la Utrech de Compromiso, versión abreviada. Se realizó un análisis de regresión múltiple con método de entrada. Los resultados indican que la ecuación resultante no fue estadísticamente significativa F (2,73) = .964, p= .386, observando que el cansancio emocional y regulación emocional no predicen el compromiso académico. Así también, se procedió con un análisis estadístico, determinando las correlaciones respectivas. Los resultados demuestran que existe relación altamente significativa (0,004 < 0,01) entre Cansancio Emocional y Regulación Emocional, sin embargo, no existe relación entre Cansancio Emocional y Compromiso académico (0,468 > 0,05), tampoco entre Regulación Emocional y Compromiso (0,795 > 0,05). Por otro lado, se evidencia que existe una relación altamente significativa (0,002 < 0,01) entre cansancio emocional y supresión.; University students can be susceptible to emotional exhaustion, and the study of self-regulation in this regard and commitment to carrying out and participating in their academic activities is very relevant. The objective was to establish whether emotional exhaustion and emotional regulation predict academic commitment in university students in the San Martín Region; because it sought to analyze the relationships between the variables in order to predict and/or explain their behavior. The methodology used corresponded to the cross-sectional predictive design. The stratified probabilistic sample (n=76) was made up of university students between 18 and 56 years of age and enrolled in private universities in the San Martín Region. The Emotional Exhaustion, Emotional Regulation and Utrech Commitment scales, abbreviated version, were applied. A multiple regression analysis was performed with entry method. The results indicate that the resulting equation was not statistically significant F (2,73) = .964, p = .386, observing that emotional exhaustion and emotional regulation do not predict academic commitment. Likewise, a statistical analysis was carried out, determining the respective correlations. The results show that there is a highly significant relationship (0.004 < 0.01) between Emotional Exhaustion and Emotional Regulation, however, there is no relationship between Emotional Exhaustion and Academic Engagement (0.468 > 0.05), nor between Emotional Regulation and Engagement. (0.795 > 0.05). On the other hand, it is evident that there is a highly significant relationship (0.002 < 0.01) between emotional exhaustion and suppression.
2024-01-01T00:00:00ZAnalysis of the expression of circulating microRNAs in an animal model of Alzheimer’s diseaseAquino Ordinola, Ruth Elizabethhttps://hdl.handle.net/20.500.12866/150032024-03-26T15:59:01Z2021-01-01T00:00:00ZAnalysis of the expression of circulating microRNAs in an animal model of Alzheimer’s disease
Aquino Ordinola, Ruth Elizabeth
Entre las enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia senil caracterizada en su forma típica por la pérdida inmediata de la memoria y otras capacidades cognitivas asociadas con una disminución gradual de la viabilidad de las células nerviosas y de la actividad de diferentes regiones del cerebro. La enfermedad también se asocia con la acumulación anormal de beta amiloide (Aβ) y proteína Tau en el cerebro. El principal problema de la EA es su detección muy tardía, lo que deja muy poco margen para estrategias terapéuticas. Una mejor comprensión de los mecanismos moleculares de esta patología en modelos animales es fundamental para identificar biomarcadores de diagnósticos mucho más fiables y diseñar terapias eficaces. El análisis de microARNs circulantes ha abierto un campo de exploración para la identificación de biomarcadores vinculados a la desregulación de diversas patologías. Aquí, evaluamos la expresión de microARNs circulantes (miARNs) en un modelo de patología de Alzheimer inducida por infusión en los 2 hemisferios del hipocampo de rata de las formas agregadas del péptido Aβ 1-42. Nuestros resultados revelan que la presencia de este péptido es suficiente para desencadenar una pérdida de actividad cognitiva en ratas, astrogliosis y la alteración de la expresión de 3 miARNs circulantes (miARN-29a, -29c y -146a). Mostramos la cinética de expresión de estos miARNs e informamos diferencias en la expresión de miARN-146a en particular. Finalmente, centramos nuestros estudios en este miARN y estudiamos su papel biológico en cultivos primarios de astrocitos de rata, utilizados como modelo in vitro de la EA. Observamos que, aunque este miRNA146a es capaz de interactuar con sus genes diana transcriptómicos como IRAK1/2 y TRAF-6, el tratamiento de las células con el péptido Aβ 1-42 en su forma oligomérica o fibrilar no conduce a una respuesta inflamatoria. En general, reportamos por primera vez la desregulación de la expresión de microARNs circulantes que puede correlacionarse directamente con la presencia de forma agregada de Aβ 1-42, un componente esencial del empeoramiento crónico de esta patología. También hemos proporcionado datos mecanicistas sobre el papel de miARNA-146 en esta patología. Estos prometedores resultados merecen ser utilizados en estudios a largo plazo, en particular para evaluar su posible aplicación en el diagnóstico clínico de la EA.; Among neurodegenerative diseases, Alzheimer's disease (AD) is the most common form of senile dementia characterized in its typical form by immediate memory loss and other cognitive abilities associated with gradual decline in the viability of nerve cells and the activity of different regions of the brain. The disease is also associated with the abnormal accumulation of amyloid-beta (Aβ) and Tau protein in the brain. The main problem with AD is its very late detection, which leaves very little room for therapeutic strategies. A better understanding of the molecular mechanisms of this pathology in animal models is essential to identify much more reliable diagnostic biomarkers and to design effective therapies. The analysis of circulating microRNAs has opened a field of exploration for the identification of biomarkers linked to the deregulation of various pathologies. Here, we evaluated the expression of circulating microRNAs (miRNAs) in a model of Alzheimer's pathology induced by infusion in the 2 hemispheres of the rat hippocampus of the aggregated forms of the Aβ 1-42 peptide. Our results reveal that the presence of this peptide is sufficient to trigger a loss of cognitive activity in rats, astrogliosis and the disruption of the expression of 3 circulating miRNAs (miRNA-29a, -29c, and -146a). We show the kinetics of expression of these miRNAs and report differences in expression of miRNA- 146a in particular. Finally, we focused our studies on this miRNA and studied its biological role in primary rat astrocyte cultures, used as an in vitro model of AD. We observed that although this miRNA-146a is able to interact with their transcriptomic target genes such as IRAK1/2 and TRAF-6, the treatment of cells with the Aβ 1-42 peptide in its oligomeric or fibrillar form does not lead an inflammatory response. In general, we report for the first time the deregulation of the expression of circulating microRNAs which can be directly correlated with the presence of aggregated form of Aβ 1-42, an essential component of the chronic worsening of this pathology. We have also provided mechanistic data on the role of miARNA-146 in this pathology. These promising results deserve to be used in long-term studies, in particular to assess their potential application in the clinical diagnosis of AD.
2021-01-01T00:00:00ZDengue severo y/o dengue con señales de alarma asociado a la circulación de serotipos y su implicancia en la renuencia al control vectorial del Ae. Aegypti en los hogaresCañari Casaño, Jorge Luishttps://hdl.handle.net/20.500.12866/148892024-03-15T14:43:10Z2023-01-01T00:00:00ZDengue severo y/o dengue con señales de alarma asociado a la circulación de serotipos y su implicancia en la renuencia al control vectorial del Ae. Aegypti en los hogares
Cañari Casaño, Jorge Luis
Introducción: El dengue es un problema de salud pública endémico en Perú y otros países tropicales. A nivel individual, se sabe que el dengue severo está asociado a una segunda infección o a diferencias en la virulencia de los serotipos. Sin embargo, los factores que aumentan el riesgo de dengue severo a nivel poblacional aún son desconocidos. Por ello, en el primer estudio se utilizó data secundaria para estimar la población en riesgo de segundas infecciones, para luego explorar su asociación con la incidencia de dengue severo o dengue con señales alarma (DS-DCSA). También se exploró la asociación de la incidencia de DS-DCSA con otros predictores como la circulación de serotipos, el total de establecimientos de primer nivel de atención y las condiciones socioeconómicas de la región. Además, al no existir una vacuna efectiva contra el dengue para la población general, la principal estrategia para la prevención son las actividades de control vectorial del Ae. Aegypti en los hogares (fumigación, tratamiento focal y recojo de criaderos). Sin embargo, se ha observado renuencia a estas actividades. En el segundo estudio, se exploró la asociación entre la renuencia a cada una de las actividades de control vectorial y la experiencia cercana con DS-DCSA, así como su relación con otros potenciales predictores. Pregunta de la investigación 1: ¿Un mayor número estimado de personas en riesgo de una segunda infección está asociada a un mayor riesgo en la incidencia acumulada de DS-DCSA? Métodos: Es un estudio ecológico, observacional, analítico, longitudinal y retrospectivo. Se realizó análisis de bases de datos secundaria de casos de dengue e identificación de tipos de serotipo en muestras analizadas por el Ministerio de Salud. Se utilizó un modelo de regresión binomial negativa mixta para medidas repetidas en el tiempo para estimar la asociación entre la incidencia acumulada de DS-DCSA por 100 mil habitantes y la población estimada en riesgo de segundas infecciones, así como otros factores potencialmente asociados con el desenlace. Se analizaron los datos de 13 años (2007-2019) para 19 regiones del Perú. Se estimaron razones de incidencia (IRR) crudas y ajustadas utilizando el comando “menbreg” en Stata. Para la estimación de la asociación de interés, se consideraron variables de ajuste como el índice de pobreza, total de establecimientos de primer nivel de atención y tipos de serotipo circulantes (o combinaciones de serotipos). Resultados: En total se analizaron 13 años de datos desde el 2007 al 2019 en 19 regiones del Perú, haciendo un total de 247 años región. Se analizaron los datos de cerca de 40 mil muestras analizadas de identificación de tipo de serotipos, de los cuales el 58.5% de datos correspondían al serotipo DENV-2, el 27.0% al DENV-1, el 10.2% al DENV-3 y solamente el 4.3% al DENV-4. Con respecto a los casos de dengue analizados, el 86.4% correspondía a dengue sin señales de alarma, el 13.2% a dengue con señales de alarma y el 0.5% a dengue severo. Las 4 regiones con mayores incidencias de DS-DCSA y con mayor identificación de tipos de serotipos fueron Loreto, Piura, Madre de Dios y Ucayali. No se encontró una asociación significativa entre la población estimada en riesgo de segundas infecciones y la incidencia acumulada de DS-DCSA por 100 mil habitantes (IRRa 1.00, IC 1.00-1.01). Sin embargo, la circulación múltiple donde estuvo presente el serotipo DENV-2, se asoció a un mayor riesgo de incidencia acumulada de DS-DCSA por 100 mil habitantes (DENV-123: IRRa 6.62 IC 2.19 – 20.01; DENV-23: IRRa 3.87 IC 1.26 – 11.85). Pregunta de la investigación 2: ¿Existe asociación entre la experiencia cercana con DS-DCSA y la renuencia al control vectorial en hogares? Métodos: Es un estudio transversal vía encuesta a residentes con muestreo probabilístico en distritos endémicos de dengue de Piura (La Unión, Chulucanas y La Matanza) y Loreto (Iquitos y Punchana). Se estimaron razones de prevalencia (RP) crudas y ajustados utilizando el modelo de regresión logística ordinal entre la experiencia cercana con DS-DCSA y los niveles de renuencia (no renuente, renuente a veces y renuente siempre) a cada una de las actividades de control vectorial en hogares utilizando variables confusoras predefinidas. Resultados: Se aplicaron 883 encuestas. Solamente el 15% de la población de estudio tuvo experiencia cercana con DS-DCSA y se reportaron mayores niveles de renuencia (renuente siempre y renuente a veces) a la actividad del recojo de criaderos (54%), seguido de la fumigación (20%); el tratamiento focal tuvo menor nivel de renuencia (7%). En el modelo de regresión ajustada no se encontró la asociación entre la experiencia cercana con DS-DCSA y cada una de las actividades del control vectorial, sin embargo, la variable que mejor explicó los niveles de renuencia fue la percepción de la efectividad del producto o intervención. Percibir que el producto utilizado en la fumigación/tratamiento focal es efectivo se asoció a tener menos riesgo de ser renuentes a estas actividades (RPa 0.31 IC 0.17-0.0.56 para fumigación; RPa 0.23 IC 0.10-0.54 para tratamiento focal). Del mismo modo, tener una percepción de que el recojo de criaderos funciona se asoció a un menor riesgo de ser renuentes a esta actividad (RPa 0.32 IC 0.17-0.60). Conclusiones: La circulación del serotipo DENV-2 o su combinación se asociaron mayores razones de promedio de incidencia de DS-DCSA. Por otro lado, demostrar eficientemente la efectividad de las actividades de control vectorial puede disminuir la renuencia de la población.; Introduction: Dengue is an endemic public health problem in Peru and other tropical countries. At the individual level, it is known that severe dengue is associated with a second infection or with differences in the virulence of the serotypes. However, the factors that increase the risk of severe dengue at the population level are still unknown. Therefore, in the first study, secondary data was used to estimate the population at risk of second infections and to later explore its association with the incidence of severe dengue or dengue with alarm signs (DS-DCSA). The association of the incidence of DS-DCSA with other predictors such as the circulation of serotypes, the total number of first-level care establishments, and the socioeconomic conditions of the region was also explored. In addition, since there is no effective vaccine against dengue for the general population, the main prevention strategy is vector control activities for Ae. Aegypti in homes (fumigation, focal treatment, and collection from breeding sites). However, hesitancy to these activities has been observed. In the second study, the association between hesitancy to each of the vector control activities and close experience with DS-DCSA was explored, as well as its relationship with other potential predictors. Research Question 1: Is a higher estimated number of people at risk of a second infection associated with a higher risk in the cumulative incidence of DS-DCSA? Methods: It is an ecological, observational, analytical, longitudinal, and retrospective study. Analysis of secondary databases of dengue cases and identification of serotype types in samples analyzed by the Ministry of Health was carried out. A mixed negative binomial regression model for repeated measures over time was used to estimate the association between the cumulative incidence of DS-DCSA per 100,000 inhabitants and the estimated population at risk of second infections, as well as other factors potentially associated with the outcome. Data from 13 years (2007-2019) for 19 regions of Peru were analyzed. Crude and adjusted incidence ratios (IRRs) were estimated using the “menbreg” command in Stata. To estimate the association of interest, adjustment variables such as the poverty index, the total number of primary care facilities, and circulating serotype types (or combinations of serotypes) were considered. Results: In total, 13 years of data were analyzed from 2007 to 2019 in 19 regions of Peru, making a total of 247 region years. The data of about 40 thousand samples analyzed for serotype identification were analyzed, of which 58.5% of the data corresponded to the DENV-2 serotype, 27.0% to DENV-1, 10.2% to DENV-3 and only 4.3% to DENV-4. Regarding the dengue cases analyzed, 86.4% corresponded to dengue without alarm signs, 13.2% to dengue with alarm signs, and 0.5% to severe dengue. The 4 regions with the highest incidence of DS-DCSA and with the highest identification of serotype types were Loreto, Piura, Madre de Dios, and Ucayali. No significant association was found between the estimated population at risk of second infections and the cumulative incidence of DS-DCSA per 100,000 inhabitants (IRRa 1.00, CI 1.00-1.01). However, multiple circulations where the DENV-2 serotype was present were associated with a higher risk of cumulative incidence of DS-DCSA per 100,000 inhabitants (DENV-123: IRRa 6.62 IC 2.19 – 20.01; DENV-23: IRRa 3.87 CI 1.26 – 11.85). Research question 2: Is there an association between close experience with DS-DCSA and hesitancy to vector control in households? Methods: It is a cross- sectional study via a survey of residents with probabilistic sampling in dengue-endemic districts of Piura (La Unión, Chulucanas, and La Matanza) and Loreto (Iquitos and Punchana). Crude and adjusted prevalence ratios (PR) were estimated using the ordinal logistic regression model between close experience with DS-DCSA and levels of hesitancy (not hesitancy, sometimes hesitancy, and always hesitancy) to each of the vector control activities in households using predefined confounding variables. Results: 883 surveys were applied. Only 15% of the study population had close experience with DS-DCSA and higher levels of hesitancy (always hesitancy and sometimes hesitancy) to the activity of collecting from breeding sites (54%), followed by fumigation (20% ); the focal treatment had a lower level of hesitancy (7%). In the adjusted regression model, no association was found between the close experience with DS-DCSA and each of the vector control activities; however, the variable that best explained the levels of hesitancy was the perception of the effectiveness of the product or intervention. Perceiving that the product used in fumigation/focal treatment is effective was associated with having less risk of being hesitancy to these activities (RPa 0.31 IC 0.17-0.0.56 for fumigation; RPa 0.23 IC 0.10-0.54 for focal treatment). In the same way, having a perception that the collection from hatcheries works was associated with a lower risk of being hesitancy to this activity (RPa 0.32 IC 0.17-0.60). Conclusions: The circulation of the DENV-2 serotype or its combination was associated with higher average incidence rates of DS-DCSA. On the other hand, efficiently demonstrating the effectiveness of vector control activities can decrease population hesitancy.
2023-01-01T00:00:00ZEpidemiología molecular de los genotipos de virulencia en cepas de Helicobacter pylori aisladas de pacientes dispépticos peruanosGuzman Velasquez, Luis Jesus Juniorhttps://hdl.handle.net/20.500.12866/148222024-03-13T16:27:08Z2023-01-01T00:00:00ZEpidemiología molecular de los genotipos de virulencia en cepas de Helicobacter pylori aisladas de pacientes dispépticos peruanos
Guzman Velasquez, Luis Jesus Junior
Introducción: El adenocarcinoma gástrico se considera la séptima causa de muerte por malignidad en la región las Américas. A nivel nacional, la cancerización del tejido estomacal corresponde a la primera causa de mortalidad asociada con lesiones neoplásicas. Helicobacter pylori (H. pylori) es una patógeno común en humanos y responsable de una variedad de enfermedades gastrointestinales como gastritis, ulcera gastroduodenal, linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas y cáncer gástrico. La prevalencia de infección por H. pylori en Perú alcanza entre 45% a 83%, observándose que en los últimos 15 años no se ha modificado en los estratos socioeconómicos medio/alto y se ha incrementado en aquellas poblaciones con déficit socioeconómico y carencias de servicios de salud. Según la casuística del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) el 89.6% de los casos con adenocarcinoma gástrico presentan la infección por el patógeno H. pylori. La interacción de factores de virulencia presentes en H. pylori promueven cambios moleculares sobre la mucosa epitelial gástrica que se traducen en lesiones de riesgo de desarrollo de cáncer y, es posible que, los tipos de lesiones precancerosas observadas entre pacientes con infección por H. Pylori en Perú se relacionen a marcadores moleculares de virulencia presentes en el genoma de las cepas de H pylori circulantes en nuestro medio, lo que permitiría identificar patrones de riesgo de lesiones gástricas graves entre pacientes con infección por H. pylori. Algunos genes relacionados a factores de virulencia de H. pylori se asocian con el incremento de riesgo de enfermedad neoplásica; tal como, el gen de la citotoxina vacuolizante A (vacA) que codifica para la secreción de la proteína toxigénica VacA, la citotoxina relacionada al gen A (cagA) que confiere una potente actividad proinflamatoria y mitogénica a H. pylori, el gen asociado a ulceración inducido por interacción con el epitelio (iceA) y el gen babA2, de adhesión a antígenos de grupo sanguíneo, que permiten la interacción del patógeno con la superficie de las células gástricas. Pero, los reportes de tipificación del gen cagA son aún insuficientes en nuestro medio y, la detección de genes de virulencia relacionados al gen iceA y al gen babA2, así como, la tipificación y sub-tipificación del gen vacA aún no se ha descrito. Por lo que resulta una necesidad no solo conocer la variabilidad y la distribución de las cepas virulentas de H. pylori en nuestro entorno sino también explorar de forma masiva características moleculares basadas en el viruloma y resistoma de los genomas completos de aislados de H. pylori y su impacto sobre los hallazgos histopatológicos de mucosa epitelial gástrica en pacientes infectados que presentan la lesiones precancerosas tipo metaplasia intestinal.
Preguntas de investigación: 1) ¿La lesión precancerosa metaplasia intestinal sobre la mucosa epitelial gástrica está asociada a la detección convencional del genotipo cagA(+)/vacAs1am1 en las cepas de Helicobacter pylori aisladas de pacientes dispépticos peruanos?; 2) ¿La lesión precancerosa metaplasia intestinal sobre la mucosa epitelial gástrica está asociada a la variante genética EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 en el genoma completo de cepas aisladas de H. pylori determinada mediante tecnologías de secuenciación de última generación provenientes de pacientes dispépticos peruanos?
Métodos: Los datos analizados provienen de un estudio primario conformado por una cohorte de 500 pacientes con dispepsia y cepas aisladas de H. pylori criopreservadas en el biobanco del Laboratorio Centinela de Helicobacter pylori del Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt (IMTAvH), enrolados y colectados entre el año 2016 y 2017 en el Servicio de Gastroenterología del Hospital Cayetano Heredia. En la primera investigación, el diseño fue de tipo transversal y utilizo los registros de casos con dispepsia diagnosticados para la infección por H. pylori y sus aislados criopreservados correspondientes. Los aislados procedentes del criobanco fueron reactivados y se extrajo su ADN genómico. En las muestras, se amplificó el ADN de H. pylori mediante PCR convencional para la detección de factores de virulencia del patógeno. Se analizó la asociación entre los estados de enfermedad según gastritis crónica no atrófica y la presencia de lesiones precancerosas tipo metaplasia de los pacientes con infección por H. pylori frente al genotipo de virulencia cagA(+)/vacAs1am1, y mediante un modelo lineal generalizado con enlace log, distribución binomial y varianza robusta, se estimó la razón de prevalencias; también se analizó la asociación de la detección de los motivos EPIYA-A, EPIYA-B y EPIYA-C; los alelos s1, s2, i1, i2, d1, d2, m1, m2 y subtipos s1a, s1b y s1c del gen vacA, los alelos 1 y 2 del gen iceA y el gen babA2 frente al estado clínico de metaplasia intestinal de los casos en estudio. En la segunda investigación, de tipo exploratoria, se utilizó el reporte histopatológico de los casos con infección por H. pylori y sus cepas aisladas correspondientes. Las cepas aisladas fueron reactivadas, se extrajo y purifico el ADN genómico. Las muestras se secuenciaron mediante tecnologías de última generación y se obtuvo el genoma completo de los aislados. Se analizó la asociación entre la variante genética de virulencia EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 y la presencia de lesión precancerosa tipo metaplasia intestinal, se estimó la razón de prevalencias mediante un modelo lineal generalizado con enlace log, distribución binomial y varianza robusta; también se tipificó el viruloma y resistoma para los genes relacionados con citotoxinas, genes de adherencia, genes moduladores de respuesta inmune y genes de resistencia antibiótica.
Resultados: En la primera investigación fueron incluidos 158 casos con dispepsia e infección por H. pylori, el 36.7% de los aislados presentó el genotipo cagA(+)/vacAs1am1 y el 38.6% de los pacientes presentó hallazgo histopatológico de metaplasia intestinal. Se encontró evidencia significativa que la prevalencia de aislados con genotipo cagA(+)/vacAs1am1 fue 67% mayor en los pacientes con metaplasia intestinal respecto a los pacientes con gastritis crónica no atrófica (RP: 1.67; IC95%: 1.13 a 2.45). Este resultado fue similar en el análisis multivariado luego de ajustar por sexo y edad (RP: 1.81; IC95%: 1.25 a 2.61; p<0.05). También se observó asociación significativa del genotipo de riesgo de la región variable del gen cagA (RP: 1.56; IC95%: 1.02 a 2.41; p<0.05), y de la región media (RPa: 2.22; IC95%: 1.01 a 4.99; p<0.05) y la región intermedia (RPa: 1.94; IC95%: 1.05 a 3.58; p<0.05) del gen vacA, frente al hallazgo histopatológico de metaplasia intestinal. En la segunda investigación se incluyeron 49 casos con síntomas de dispepsia que presentaron infección por H. pylori, el 12.2% de los genomas completos secuenciados correspondió a la variante genética EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 y el 57.1% de los casos presentó diagnóstico histopatológico de metaplasia intestinal. Se observó que la prevalencia de la variante genética de virulencia fue 77% mayor en pacientes con metaplasia intestinal respecto a los casos con gastritis crónica no atrófica, el hallazgo fue significativo (RPa: 1.77; IC95%: 1.13 a 2.77; p<0.05). Se observó que los genes de adhesinas babB/hopT (RPa: 1.19; IC95%: 0.70 a 2.04), hopZ (RPa: 1.49; IC95%: 0.87 a 2.56) y sabB/hopO (RPa:1.41; IC95%: 0.91 a 2.17) fueron prevalentes entre los casos con metaplasia intestinal, pero la evidencia no fue estadísticamente significativa. También hubo evidencia significativa que la prevalencia de aislados de H. pylori resistentes a macrólidos fue 92% mayor en pacientes con metaplasia intestinal respecto a los casos con gastritis crónica no atrófica (RPa: 192; IC95%: 1.24 a 3.11; p<0.05).
Conclusiones: Se logró tipificar por PCR convencional los factores de virulencia de aislados de H. pylori procedentes de pacientes con síntomas de dispepsia, y se encontró evidencia que el genotipo cagA(+)/vacAs1am1 presenta un efecto de riesgo en el desarrollo de metaplasia intestinal entre pacientes con dispepsia que presentan la infección por H. pylori. Las repeticiones del motivo EPIYA-C en la región variable del gen cagA se asocian a lesiones precancerosas en los pacientes peruanos con dispepsia, y los polimorfismo virulentos en el gen vacA muestran un efecto de riesgo en el desarrollo de lesiones graves sobre la mucosa epitelial gástrica, sin embargo estos polimorfismos no mostraron una asociación significativa a excepción de las variantes m1 e i1 del gen. Además, se logró secuenciar y obtener genomas completos de calidad de los aislados de H. pylori mediante técnicas de secuenciación de última generación, fue posible tipificar un mayor número de factores de virulencia y determinar variantes genéticas para la integridad del gen cagA y el gen vacA. Hubo evidencia de que la variante genética EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 se relaciona a la lesión precancerosa, y que la frecuencia de estos aislados fue predominante entre los diagnósticos histopatológicos de metaplasia intestinal. Se logró tipificar el resistoma de los asilados de H. pylori y permitió caracterizar a las cepas circulantes como microorganismos resistentes a fármacos macrólidos y quinolonas. En adición, al considerar limitaciones al explorar la relación genotipo – fenotipo la viabilidad de las cepas aisladas de H. pylori es un factor crucial dado que la bacteria es un microrganismo fastidioso de crecimiento lento que emplea un cultivo microbiológico nutricionalmente exigente, que en muestras provenientes de un biobanco compromete su capacidad de reactivación y/o obtención de densidad suficiente para estudios moleculares, no afectando a las técnicas moleculares convencionales de genotipificación de regiones cortas de genes pero si afectando la calidad de secuencias con mayor cobertura aplicados al estudio del genoma completo del microorganismo. Finalmente, ambos estudios aportan evidencias importantes del riesgo de la presencia de factores moleculares de virulencia presentes en las cepas aisladas de H. pylori circulantes en nuestro medio y su relación con las lesiones severas de tipo metaplasia intestinal sobre la mucosa epitelial gástrica de pacientes peruanos con síntomas de dispepsia, y se sugiere que ambos tópicos continúen estudiándose a fin de disponer información de utilidad terapéutica y reducir los casos de cáncer gástrico en nuestra población.; Introduction: Gastric adenocarcinoma is considered the seventh leading cause of death by malignancy in the Americas region. In Perú, cancerization of stomach tissue is the leading cause of mortality associated with neoplastic lesions. Helicobacter pylori (H. pylori) is a common pathogen in humans and is responsible for a variety of gastrointestinal diseases such as gastritis, gastroduodenal ulcer, mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma and gastric cancer. The prevalence of H. pylori infection in Peru ranges from 45% to 83%, and in the last 15 years it has not changed in the middle/high socioeconomic strata and has increased in those populations with socioeconomic deficit and lack of health services. According to the casuistry of the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN), 89.6% of cases with gastric adenocarcinoma are infected by the pathogen H. pylori. The interaction of virulence factors present in H. pylori promote molecular changes on the gastric epithelial mucosa that translate into lesions at risk of developing cancer, and it is possible that the types of precancerous lesions observed among patients with H. pylori infection in Peru are related to the molecular virulence markers present in the genome of H. pylori strains circulating in our environment, which would allow us to identify patterns of risk of gastric lesions. Pylori infection in Peru are related to molecular markers of virulence present in the genome of H. Pylori strains circulating in our environment, which would allow us to identify patterns of risk of severe gastric lesions among patients with H. pylori infection. Some genes related to virulence factors of H. pylori are associated with increased risk of neoplastic disease, such as the vacuolizing cytotoxin A (vacA) gene that encodes for the secretion of the toxigenic protein VacA, the cytotoxin A-related gene (cagA) that confers a potent proinflammatory and mitogenic activity to H. pylori, the gene associated with ulceration induced by interaction with the epithelium (iceA), and the gene babA2, for adhesion to blood group antigens, which allows the interaction of the pathogen with the epithelium-interaction-induced ulceration-associated gene (iceA) and the blood group antigen-binding gene babA2, which allow the pathogen to interact with the gastric cell surface. However, the reports of cagA gene typing are still insufficient in our environment and the detection of virulence genes related to the iceA and babA2 genes, as well as the typing and subtyping of the vacA gene have not yet been described. Therefore, it is necessary not only to know the variability and distribution of virulent strains of H. pylori in our environment but also to massively explore molecular characteristics based on the virulome and resistome of the complete genomes of H. pylori isolates and their impact on the histopathological findings of gastric epithelial mucosa in infected patients who present precancerous lesions such as intestinal metaplasia.
Research questions: 1) Is the precancerous lesion intestinal metaplasia on the gastric epithelial mucosa associated with the conventional detection of the cagA(+)/vacAs1am1 genotype in Helicobacter pylori strains isolated from Peruvian dyspeptic patients? 2) Is the precancerous lesion intestinal metaplasia on the gastric epithelial mucosa associated with the EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 genetic variant in the whole genome of H. pylori isolates determined by next-generation sequencing technologies from Peruvian dyspeptic patients?
Methods: The data analyzed come from a primary study comprising a cohort of 500 patients with dyspepsia and cryopreserved H. pylori isolates in the biobank of the Helicobacter pylori Sentinel Laboratory of the Alexander von Humboldt Institute of Tropical Medicine (IMTAvH), enrolled, and collected between 2016 and 2017 in the Gastroenterology Service of the Cayetano Heredia Hospital. In the first investigation, the design was cross-sectional and used the records of cases with dyspepsia diagnosed for H. pylori infection and their corresponding cryopreserved isolates. Isolates from the sample bank were reactivated and their genomic DNA was extracted. In the samples, H. pylori DNA was amplified by conventional PCR for the detection of virulence factors of the pathogen. The association between disease states according to chronic non-atrophic gastritis and the presence of metaplasia-type precancerous lesions in patients with H. pylori infection against the virulence genotype cagA(+)/vacAs1am1, and using a generalized linear model with log linkage, binomial distribution and robust variance, the prevalence ratio was estimated; the association of the detection of the EPIYA-A, EPIYA-B and EPIYA-C motifs was also analyzed; s1, s2, i1, i2, d1, d2, m1, m2 and subtypes s1a, s1b and s1c of the vacA gene, alleles 1 and 2 of the iceA gene and the babA2 gene against the clinical state of intestinal metaplasia in the cases under study. In the second investigation of an exploratory type, the histopathological report of the cases with H. pylori infection and their corresponding isolated strains were used. The isolated strains were reactivated, and genomic DNA was extracted and purified. The samples were sequenced using state-of-the-art technologies and the complete genome of the isolates was obtained. The association between the virulence genetic variant EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 and the presence of intestinal metaplasia-type precancerous lesion was analyzed, the prevalence ratio was estimated using a generalized linear model with log link, binomial distribution, and robust variance; the virulome and resistome were also typed for genes related to cytotoxins, adhesion genes, immune response modulator genes and antibiotic resistance genes.
Results: In the first investigation 158 cases with dyspepsia and H. pylori infection were included, 36.7% of the isolates had the cagA(+)/vacAs1am1 genotype and 38.6% of the patients had histopathological findings of intestinal metaplasia. Significant evidence was found that the prevalence of isolates with cagA(+)/vacAs1am1 genotype was 67% higher in patients with intestinal metaplasia than in patients with chronic non-atrophic gastritis (PR: 1.67; 95%CI: 1.13 to 2.45). This result was similar in the multivariate analysis after adjusting for sex and age (PRa: 1.81; 95%CI: 1.25 to 2.61; p<0.05). Significant association of the risk genotype of the variable region of the cagA gene (PR: 1.56; 95%CI: 1.02 to 2.39; p<0.05), and of the middle region (PRa: 2.22; 95%CI: 1.01 to 4.99; p<0.05) and intermediate region (PRa: 1.94; 95%CI: 1.05 to 3.58; p<0.05) of the vacA gene, against the histopathological finding of intestinal metaplasia was also observed. In the second investigation, 49 cases with dyspepsia symptoms presenting H. pylori infection were included, 12.2% of the complete genomes sequenced corresponded to the EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 genetic variant and 57.1% of the cases presented histopathological diagnosis of intestinal metaplasia. It was observed that the prevalence of the virulence genetic variant was 77% higher in patients with intestinal metaplasia compared to cases with chronic non-atrophic gastritis, the finding was significant (PRa: 1.77; 95%CI: 1.13 to 2.77; p<0.05). The adhesin genes babB/hopT (PRa: 1.19; 95%CI: 0.70 to 2.04), hopZ (PRa: 1.49; 95%CI: 0.87 to 2.56) and sabB/hopO (PRa:1.41; 95%CI: 0.91 to 2.17;) were prevalent among cases with intestinal metaplasia, but the evidence was not statistically significant. There was also significant evidence that the prevalence of macrolide-resistant H. pylori isolates was 92% higher in patients with intestinal metaplasia relative to cases with chronic non-atrophic gastritis (PRa: 1.92; 95%CI: 1.24 to 3.11; p<0.05).
Conclusions: We were able to type by conventional PCR the virulence factors of H. pylori isolate from patients with dyspepsia symptoms and found evidence that the cagA(+)/vacAs1am1 genotype presents a risk effect in the development of intestinal metaplasia among patients with dyspepsia presenting with H. pylori infection. The EPIYA-C motif repeats in the variable region of the cagA gene are associated with precancerous lesions in Peruvian patients with dyspepsia, and the virulent polymorphisms in the vacA gene show a risk effect in the development of severe lesions on the gastric epithelial mucosa; however, these polymorphisms did not show a significant association except for the m1 and i1 variants of the gene. In addition, it was possible to sequence and obtain quality complete genomes of H. pylori isolates using next-generation sequencing techniques, to type a greater number of virulence factors and to determine genetic variants for the integrity of the cagA gene and the vacA gene. There was evidence that the EPIYA-ABCC/vacAs1am1i1d1 genetic variant is related to precancerous lesion, and that the frequency of these isolates was predominant among histopathological diagnoses of intestinal metaplasia. The resistome of H. pylori isolates was typed and allowed characterizing the circulating strains as microorganisms resistant to macrolide and quinolone drugs. In addition, considering limitations in exploring the genotype-phenotype relationship, the viability of the isolated strains of H. pylori is a crucial factor given that the bacterium is a fastidious, slow-growing microorganism that uses a nutritionally demanding microbiological culture, which in samples from a biobank compromises its ability to reactivate and/or obtain sufficient density for molecular studies, not affecting conventional molecular techniques for genotyping short regions of genes but affecting the quality of sequences with greater coverage applied to the study of the complete genome of the microorganism. Finally, both studies provide important evidence of the risk of the presence of molecular virulence factors present in the isolated strains of H. pylori circulating in our environment and their relationship with severe intestinal metaplasia type lesions on the gastric epithelial mucosa of Peruvian patients with symptoms of dyspepsia, and it is suggested that both topics continue to be studied in order to have useful therapeutic information and reduce the cases of gastric cancer in our population.
2023-01-01T00:00:00ZNuevas técnicas y herramientas para facilitar el diagnóstico de tuberculosisCoronel Herrera, Jorge Enriquehttps://hdl.handle.net/20.500.12866/147522024-03-11T15:05:24Z2023-01-01T00:00:00ZNuevas técnicas y herramientas para facilitar el diagnóstico de tuberculosis
Coronel Herrera, Jorge Enrique
La tuberculosis permanece como una enfermedad desafiante en el mundo. La detección de casos y de resistencia frente a los fármacos es vital. La baciloscopia convencional demuestra baja sensibilidad y las pruebas de sensibilidad son lentas. Las actuales herramientas diagnósticas requieren equipos sofisticados e insumos costosos. Con el objetivo de mejorar el diagnóstico actual, esta investigación doctoral: 1) Reporta dos variantes de la baciloscopia utilizando la tinción Ziehl-Neelsen y fluorescencia con Auramina y la concentración de micobacterias mediante la filtración del esputo con presión positiva y negativa; 2) Evalúa el desempeño del método de microdilución en caldo como prueba de sensibilidad en cepas de tuberculosis resistentes a los fármacos usando la placa UKMYC6 y 3) Evalúa el desempeño de la microscopia sin lentes Cytonote para reconocer y diagnosticar tuberculosis en los cultivos MODS. La sensibilidad de las variantes microbiológicas, pellet y pellet diluido fue un 7,1% y un 2% mayor en ZN y AF respectivamente, en comparación con el frotis directo y la filtración con presión positiva mejoró el rendimiento del frotis directo estándar. La placa UKMYC6 permitió determinar la concentración mínima inhibitoria para 13 fármacos en cepas resistentes y muestra buenos resultados diagnósticos para rifampicina, isoniazida, etambutol, etionamida, kanamicina y levofloxacina. Las imágenes obtenidas con Cytonote mostraron sensibilidades del 86.7%/97,4% para los cultivos de cepas puras y de 70,3%/86,6% para los cultivos de esputo comparados con el método MODS. En conclusión, las variantes propuestas y el uso de Cytonote demuestran ser ensayos simples, económicos y fiables que pueden ser usados en forma extensiva para el diagnóstico de la tuberculosis. El uso de la placa UKMYC6 permite determinar la susceptibilidad a una amplia gama de fármacos en una sola plataforma asegurando un adecuado tratamiento para los casos resistentes.; Tuberculosis remains a challenging disease in the world. Detection of cases and drug resistance is vital. Conventional smear microscopy demonstrates low sensitivity and sensitivity testing is slow. Current diagnostic tools require sophisticated equipment and expensive supplies. With the aim of improving current diagnosis, this doctoral research: 1) Reports two variants of smear microscopy using Ziehl-Neelsen and Auramine fluorescence staining and the concentration of mycobacteria in sputum by positive and negative pressure filtration; 2) Evaluates the performance of the broth microdilution method as a susceptibility test in drug-resistant tuberculosis strains using the UKMYC6 plate and 3) Evaluates the performance of Cytonote lensless microscopy to recognize and diagnose tuberculosis in MODS cultures. The sensitivity of the microbiological variants, pellet and diluted pellet was 7.1% and 2% higher in ZN and AF respectively, compared to the direct smear. The proposed variants and positive pressure filtration improved the performance of the standard direct smear. The UKMYC6 plate allowed the determination of the minimum inhibitory concentration for 13 drugs in resistant strains and shows good diagnostic results for rifampicin, isoniazid, ethambutol, ethionamide, kanamycin and levofloxacin. Images obtained with Cytonote showed sensitivities of 86.7%/97.4% for pure strain cultures and 70.3%/86.6% for sputum cultures compared to the MODS method. In conclusion, the proposed variants and the use of Cytonote prove to be simple, cheap and reliable assays that can be used extensively for the diagnosis of tuberculosis. The use of the UKMYC6 plate allows the determination of susceptibility to a wide range of drugs in a single platform, ensuring adequate treatment for resistant cases.
2023-01-01T00:00:00ZSoftware educativo como medio de apoyo para el aprendizaje de oftalmología básica para estudiantes de medicinaPerez Martinot, Manuel Raulhttps://hdl.handle.net/20.500.12866/146872024-03-11T14:14:37Z2023-01-01T00:00:00ZSoftware educativo como medio de apoyo para el aprendizaje de oftalmología básica para estudiantes de medicina
Perez Martinot, Manuel Raul
Introducción: Se destaca la importancia de adoptar las TIC en la educación médica y la necesidad de crear un software educativo para enseñar Oftalmología Básica a estudiantes de medicina. Objetivo: El estudio se enfocó en desarrollar un software educativo como recurso de apoyo para la enseñanza de la Oftalmología Básica en una facultad universitaria. Metodología: La investigación se basó en principios de investigación operativa y comprendió tres etapas: diagnóstico de necesidades, diseño y desarrollo del software educativo, y su validación. Resultados: El software educativo de Oftalmología Básica es esencial y cumple con los estándares de calidad educativa. Los estudiantes expresan una alta demanda y observan mejoras en su aprendizaje. Expertos en oftalmología, metodología educativa e informática respaldan su eficacia, confirmando su utilidad. Conclusiones: Se ha desarrollado el software educativo OFTALMOGUIDE® para estudiantes de medicina, abordando la necesidad identificada de un recurso informático para aprender oftalmología básica. Este software destaca por su amigabilidad, personalización y contenido enriquecido con imágenes y enlaces para un aprendizaje más profundo. Además, ha sido validado en términos metodológicos, de contenido, informáticos y de campo en el ámbito de la Oftalmología Básica.; Introduction: Emphasizes the importance of adopting ICT in medical education and the need to create educational software for teaching Basic Ophthalmology to medical students. Objective: The study focused on developing educational software as a support resource for teaching Basic Ophthalmology in a university faculty. Methodology: The research was based on operational research principles and comprised three stages: needs assessment, design and development of educational software, and its validation. Results: Basic Ophthalmology educational software is essential and meets educational quality standards. Students express high demand and observe improvements in their learning. Experts in ophthalmology, educational methodology, and informatics endorse its effectiveness, confirming its utility. Conclusions: The educational software OFTALMOGUIDE® has been developed for medical students, addressing the identified need for a computer-based resource to learn basic ophthalmology. This software is notable for its user-friendliness, customization options, and content enriched with images and links to facilitate a more profound learning experience. Furthermore, it has undergone validation in terms of methodology, content, computer functionality, and field-related aspects within the realm of Basic Ophthalmology.
2023-01-01T00:00:00ZRecursos humanos en salud lecciones aprendidas de la pandemia por COVID-19 para sus políticas y gestión en MINSA y gobiernos regionalesUgarte Taboada, Claudia Maria Teresahttps://hdl.handle.net/20.500.12866/145442024-03-04T14:24:06Z2023-01-01T00:00:00ZRecursos humanos en salud lecciones aprendidas de la pandemia por COVID-19 para sus políticas y gestión en MINSA y gobiernos regionales
Ugarte Taboada, Claudia Maria Teresa
La pandemia COVID 19 planteó un reto nunca visto para los sistemas de salud, principalmente una alta demanda de recursos humanos (RHUS). En el Perú ya antes de la pandemia existía una brecha de disponibilidad de RHUS, distribución centralizada, condiciones inadecuadas de trabajo, escala salarial baja y falta de desarrollo de capacidades. El objetivo del estudio fue describir y analizar el efecto de la implementación de políticas y cambios en gestión, durante y después de la emergencia sanitaria en el MINSA y los Gobiernos Regionales (GORES), en la cobertura de recursos humanos en salud (financiera, geográfica y de servicios) para la atención del COVID-19 y que lecciones aprendidas extraemos. El presente estudio es una sistematización de la experiencia y cambios producidos en las políticas y gestión de recursos humanos en salud durante la pandemia COVID - 19. Los resultados mostraron que la cobertura RHUS por regiones, en todos los niveles de atención, se incrementó mayoritariamente en el nivel hospitalario y en Lima, continuando la inequidad entre regiones. La densidad de recursos humanos aumentó 8.17 puntos con relación a la etapa pre-pandémica y está muy cerca del estándar internacional, aunque lejos del estándar en relación a médicos y enfermeras, con marcada falta de especialistas, en especial de médicos intensivistas. Tres estrategias se implementaron para aumentar la cobertura de atención: brigadas de vacunación, brigadas itinerantes y sistema piramidal en cuidados intensivos, áreas críticas y de hospitalización. La cobertura financiera para RHUS fue superior a los 6 mil millones de soles y tuvo el apoyo político requerido. Se produjo una recomposición de mecanismos de relación laboral, contratándose personal de manera rápida en la modalidad de CAS – COVID, también de mecanismos de remuneración e incentivos. Se realizaron modificaciones en el SERUMS, se adelantó el término del residentado médico para la especialidad de UCI y especialidades afines, se incorporó a los internos de ciencias de la salud en el primer nivel de atención. Cobró relevancia el problema de salud mental de RHUS y el agotamiento de los mismos, así como el déficit de capacitación, en especial en el primer nivel de atención, perdiéndose la oportunidad para fortalecerlo.; The COVID 19 pandemic posed a challenge never seen before for health systems, mainly a high demand for human resources in health (HRH). In Peru, even before the pandemic, there was a gap in the availability of HRH, centralized distribution, inadequate working conditions, low pay scale and lack of capacity building. The objective of the study was to describe and analyze the effect of the implementation of policies and changes in management, during and after the health emergency in Ministry of Health and the Regional Governments, on the coverage of human resources in health (financial, geographical and services) for the care of COVID-19 and the lessons learned. The present study is a systematization of the experience and changes produced in the policies and management of human resources in health during the COVID-19 pandemic. The results showed that HRH coverage by region, at all levels of care, increased mostly at the hospital level and in Lima, with continued inequity between regions. Human resource density increased by 8.17 points compared to the pre-pandemic stage and is very close to the international standard, although far from the standard in terms of physicians and nurses, with a marked lack of specialists, especially intensivists. Three strategies were implemented to increase care coverage: vaccination brigades, itinerant brigades, and a pyramid system in intensive care, critical care and hospitalization areas. Financial coverage for HRH exceededs US $ 1.68 billion and had the required political support. There was a recomposition of labor relationship mechanisms, hiring personnel quickly in the administrative service contract - COVID modality, as well as remuneration and incentive mechanisms. Modifications were made to rural urban marginal health service, the end of the medical residency program for ICU and related specialties was brought forward, and health science interns were incorporated into the first level of care. The mental health problem of HRH and their burnout became relevant, as well as the training deficit, especially at the first level of care, missing the opportunity to strengthen it.
2023-01-01T00:00:00ZEvaluación del rol de p16 y el infiltrado linfocitario en la sobrevida de pacientes con cáncer células epidermoide de cabeza y cuelloCastañeda Altamirano, Carlos Arturohttps://hdl.handle.net/20.500.12866/145402024-03-04T14:11:59Z2023-01-01T00:00:00ZEvaluación del rol de p16 y el infiltrado linfocitario en la sobrevida de pacientes con cáncer células epidermoide de cabeza y cuello
Castañeda Altamirano, Carlos Arturo
Introducción: La sobreexpresión de p16 (p16+) es un marcador sustituto de infección por virus-de-papiloma-humano y de pronóstico en cáncer de orofaringe, y su rol en cáncer de células epidermoide de cabeza y cuello (CECC) está en estudio. Los linfocitos-tumorales-infiltrantes (TIL) predicen pronóstico en distintas neoplasias. Objetivo: Evaluar la asociación entre p16+, TIL, densidad de células inmunes (linfocitos CD3+ y CD8+) y macrófagos CD163+) y sobrevida-global en pacientes con CECC. Material y métodos: Se revisó las historias clínicas de los pacientes con CECC atendidos en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre los años 2005-2013. Se seleccionó aquellos casos con muestra anatomopatológica almacenada y se cuantificó los niveles de TIL. Se evaluó el estado de p16 y de las mencionadas poblaciones de células inmunes a través de métodos de inmunohistoquímica. El análisis estadístico incluyo pruebas de asociación y curvas de sobrevida de Kaplan Meier. Se utilizo el programa SPSS y se aceptó como significativo una p<0.05. Resultados: Se incluyeron 432 casos, la mediana de edad fue 61 años y el 51.4% fueron mujeres. Las localizaciones más frecuentes fueron cavidad-oral (63%) y orofaringe (25.7%). La mayoría de los casos fueron grado 2 (61.8%), la mediana de ki67 fue 30%, y 23.8% debutó en estadio-III y 38.1% IV. Se encontró p16+ en 65 pacientes (18%) y la mediana de TIL fue 70%. El estado p16+ se asoció con localización de orofaringe (40.9%) (p<0,001), varones (p=0.024), grado-3 (p<0.001), ki67-alto (p<0.001) y estadio-IV (p=0.009). El estado p16+ se asoció con TILalto en orofaringe (p=0.02) pero no en cavidad-oral (p=0.43). Se encontró p16+/TILalto en 17 (8.67%) casos de CECC y estos casos tuvieron una tendencia de mayor sobrevida a 5 años (70.6% vs 44.7%, p=0.095). Los casos p16+/TILalto en el subgrupo de primarios de orofaringe tuvieron una mayor SG (p=0.013). Al reemplazar TIL por CD3 o CD8 se encontró que p16+/CD3alto (p=0.002) y p16+/CD8alto (p=0.002) tuvieron una menor sobrevida en la población general de CECC. Conclusión: El estado p16+ y altos niveles de TIL tienen una tendencia a presentar una mayor sobrevida en CECC.; Introduction: Overexpression of p16 (p16+) is a surrogate marker of human-papillomavirus infection and prognosis in oropharyngeal cancer, and its role in head and neck squamous cell cancer (HNSCC) is under study. Tumor-infiltrating-lymphocytes (TIL) predict prognosis in different neoplasms. Objective: To evaluate the association between p16+, TIL, density of immune cells (CD3+ and CD8+ lymphocytes and macrophages CD163+) and overall survival in patients with HNSCC. Material and methods: The medical records of patients with HNSCC treated at the National Institute of Neoplastic Diseases between the years 2005-2013 were reviewed. Those cases with an anatomopathological sample stored were selected and TILs were calculated. The status of p16 and the previously mentioned populations of immune cells was evaluated through immunohistochemical methods. Statistical analysis included association tests and Kaplan Meier survival curves. The SPSS program was used and p<0.05 was accepted as significant. Results: 432 cases were included, the median age was 61 years and 51.4% were women. The most frequent locations were the oral cavity (63%) and oropharynx (25.7%). Most cases (61.8%) were grade-2, ki67 median was 30%, and 23.8% debuted in stage-III and 38.1% IV. p16+ was found in 65 patients (18%) and the median TIL was 70%. The p16+ status was associated with oropharynx location (40.9%) (p<0.001), males (p=0.024), grade-3 (p<0.001), Ki67-high (p<0.001) and stage-IV (p=0.009). The p16+ status was associated with high TIL in the oropharynx (p=0.02) but not in oral cavity (p=0.43). p16+/high TIL was found in 17 (8.67%) HNSCC cases and these cases had a trend for higher survival rates at 5 years (70.6% vs 44.7%, p=0.095). Cases with p16+/high TIL in the oropharyngeal primaries subgroup had better OS (p=0.013). When TIL was replaced by CD3 or CD8, it was found that p16+/high CD3 (p=0.002) and p16+/ high CD8 (p=0.002) had a lower survival in the general HNSCC population. Conclusion: The p16+ status and high levels of TIL have a tendency to present a higher survival in HNSCC.
2023-01-01T00:00:00ZDiagnóstico rápido point-of-care y asociación entre la vacuna Tdap durante la gestación y la reducción del riesgo de infección con pertussis en infantes de PerúJuscamayta Lopez, Julio Eduardohttps://hdl.handle.net/20.500.12866/143572024-02-29T15:18:45Z2023-01-01T00:00:00ZDiagnóstico rápido point-of-care y asociación entre la vacuna Tdap durante la gestación y la reducción del riesgo de infección con pertussis en infantes de Perú
Juscamayta Lopez, Julio Eduardo
Pertussis, causado por Bordetella pertussis, continúa siendo un problema en salud pública, a pesar de ser una enfermedad respiratoria inmunoprevenible. En el 2014, se estimó una carga global de 24 millones de casos de pertussis y 161,000 muertes en niños menores de 5 años, siendo los infantes < 3 meses, el grupo con mayor riesgo de complicaciones severas y muerte por pertussis. El diagnóstico de pertussis es un gran desafío debido a la variabilidad en la definición del caso clínico y a la existencia de otros patógenos respiratorios que causan síntomas similares. Aunque la prueba de cultivo es considerada el estándar de oro, presenta baja sensibilidad (12%-60%) y los resultados pueden tomar entre 1-2 semanas. Los métodos moleculares basados en la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) son utilizados para la detección y diferenciación de especies de Bordetella. No obstante, estos ensayos son costosos y están dirigidos a secuencias de inserción (IS), que son no específicos de especie; o a dianas de copia única poco sensitivas como la subunidad 1 de la toxina pertussis (ptxS1). Un método alternativo es el ensayo de amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP), que ha resultado ser sensitivo y de bajo costo para el diagnóstico rápido de diferentes etiologías incluyendo pertussis. Sin embargo, LAMP es basado en IS y ptxS1, presentando los mismos problemas de especificidad, por lo que es relevante la identificación de nuevas dianas que mejoren el rendimiento de la prueba. La Organización Mundial de la Salud, recomendó la administración de la vacuna Tétanos, Difteria y Pertussis acelular (Tdap) en el tercer trimestre de gestación a fin de proteger a la población en riesgo. En Perú, esta intervención fue incluida al esquema nacional de vacunación, desde el 2019. A pesar que diversos estudios han demostrado la seguridad y efectividad de la vacuna, éstos han sido realizados principalmente en países desarrollados con diferentes contextos epidemiológicos y con vacunas pertussis acelulares en sus esquemas de vacunación primaria frente a vacunas de células enteras utilizadas en nuestro País. Por lo que es esencial, realizar una vigilancia de la vacuna Tdap y establecer la evidencia de prevención de la infección en la población peruana susceptible. La presente tesis doctoral: 1) desarrolló y validó un ensayo LAMP colorimétrico utilizando una nueva diana uvrD_2 informado por el pangenoma para la detección específica y temprana de B. pertussis; y 2) evaluó la asociación entre la vacunación Tdap durante la gestación y la reducción del riesgo de infección por pertussis en infantes menores de 2 meses en Perú. En la investigación 1, primero, se realizó la secuenciación de los genomas de B. pertussis que circulan en Perú. Estas secuencias fueron comparadas con otros genomas de las subespecies de las Bordetella clásicas, disponibles públicamente en bases de datos, para identificar potenciales dianas específicas de B. pertussis mediante el análisis del pangenoma. De los 31 genes candidatos identificados, el conjunto de cebadores LAMP dirigidos al gen uvrD_2 resultó altamente específico y con el menor tiempo de amplificación para la detección de ADN de B. pertussis. Luego, se utilizó ADN de una muestra clínica de gran tamaño (n=600), para evaluar la sensibilidad y la especificidad diagnóstica del ensayo LAMP, comparado al qPCR multidiana, resultando en 99.7% y 100.0%, respectivamente, con un grado de concordancia de 99.7% entre ambos ensayos. El nuevo ensayo colorimétrico LAMP uvrD_2 es muy sensible y específico para detectar ADN de B. pertussis con una precisión diagnóstica similar al complejo y costoso qPCR multidiana, pero es más rápido, más simple y económico, que lo hace muy útil para el diagnóstico confiable y oportuno de pertussis en la atención primaria de salud. En la investigación 2 se analizaron 50 casos y 150 controles. Nuestros resultados demuestran que los infantes menores de 2 meses cuyas madres fueron vacunadas con Tdap en el tercer trimestre de gestación, tienen un 81% menor riesgo de infección por pertussis que infantes nacidos de madres que no recibieron la vacuna (OR=0.19, intervalo de confianza al 95%: 0.04-0.86), sugiriendo que esta estrategia es efectiva en proteger al infante durante los primeros meses de vida y previo a la inmunización primaria.; Pertussis, caused by Bordetella pertussis, continues to be a public health concern, despite being an immunopreventable respiratory disease. In 2014, a global burden of 24 million cases of pertussis and 161,000 deaths in children under 5 years of age were estimated, with infants <3 months being the group with the highest risk of severe complications and death from pertussis. Pertussis diagnosis is a great challenge due to the variability in the clinical case definition and the existence of other respiratory pathogens that cause similar symptoms. Although the culture test is considered the gold standard, it has low sensitivity (12%-60%) and results can take between 1-2 weeks. Molecular methods based on quantitative polymerase chain reaction (qPCR) are usually used for the detection and differentiation of Bordetella species. However, these assays are expensive and targeted to insertion sequences (IS), which are non-species specific; or to single-copy targets, but little sensitive such as pertussis toxin subunit 1 (ptxS1). An alternative method is the loop-mediated isothermal amplification assay (LAMP), which has proven to be sensitive and inexpensive for rapid diagnosis of different etiologies including pertussis. However, LAMP is based on IS and ptxS1, presenting the same specificity problems, so the identification of new targets that improve the performance of the test is relevant. The World Health Organization recommended the administration of the Tetanus, Diphtheria, and Acellular Pertussis (Tdap) vaccine in the third trimester of pregnancy in order to protect the population at risk. In Peru, this intervention was included in the national vaccination scheme, since 2019. Despite the fact that various studies have demonstrated the safety and effectiveness of the vaccine, these have been carried out mainly in developed countries with different epidemiological contexts and with acellular pertussis vaccines in their primary vaccination schedules against whole-cell vaccines used in our country. Therefore, it is essential to carry out surveillance of the Tdap vaccine and establish the evidence of infection prevention in the susceptible Peruvian population. This doctoral thesis: 1) developed and validated a colorimetric LAMP assay using a new pangenome-informed uvrD_2 target for the specific and early detection of B. pertussis; and 2) evaluated the association between Tdap vaccination during pregnancy and reduced risk of pertussis infection in infants under 2 months of age in Peru. In research 1, first, the sequencing of the B. pertussis genomes circulating in Peru was performed. These sequences were compared with other genomes of classical Bordetella subspecies, publicly available in databases, to identify potential B. pertussis-specific targets through pangenome analysis. Of the 31 candidate genes identified, the LAMP primer set targeting the uvrD_2 gene was highly specific and had the shortest amplification time for the detection of B. pertussis DNA. Then, DNA from a large clinical sample (n=600) was used to evaluate the diagnostic sensitivity and specificity of the LAMP assay, compared to multitarget qPCR, resulting in 99.7% and 100.0%, respectively, with a degree of agreement of 99.7% between both assays. The new LAMP uvrD_2 colorimetric assay is highly sensitive and specific for detecting B. pertussis DNA with similar diagnostic accuracy to the complex and expensive multitarget qPCR assay, but it is faster, simpler, and cheaper, making it highly useful for reliable and timely diagnosis of pertussis in primary health care. In research 2, 50 cases and 150 controls were analyzed. Our results show that infants younger than 2 months whose mothers were vaccinated with Tdap in the third trimester of gestation have an 81% lower risk of pertussis infection than infants born to mothers who did not receive the vaccine (OR=0.19, 95% confidence interval: 0.04-0.86), suggesting that this strategy is effective in protecting the infant during the first months of life and prior to primary immunization.
2023-01-01T00:00:00ZCaracterización clínica del síndrome de combinación y edéntulo total bimaxilar: series de casosMatta Morales, Carlos Octaviohttps://hdl.handle.net/20.500.12866/142622024-02-27T16:14:40Z2023-01-01T00:00:00ZCaracterización clínica del síndrome de combinación y edéntulo total bimaxilar: series de casos
Matta Morales, Carlos Octavio
Introducción: Las estructuras dentarias con el tiempo pueden perder las características de normalidad funcional y fisiológicas del sistema estomatognático, es por ello, que existe la necesidad de realizar series de casos que permitan analizar, ordenar y describir eficientemente la información dispersa existente para caracterizar un correcto diagnóstico de los Desórdenes Funcionales de la Oclusión. Objetivo: Caracterizar clínicamente el Síndrome de Combinación y Edéntulo Total Bimaxilar. Materiales y métodos: El presente estudio es una Serie de Casos basada en Historias Clínicas del Servicio de Rehabilitación Oral del Centro Dental Docente de la Facultad de Estomatología de la Universidad Peruana Cayetano Heredia (CDD-UPCH) del 2015 al 2023. Las variables de estudio serán situaciones que se presentan en los Desórdenes Funcionales de la Oclusión. La investigación se redactará siguiendo los estándares de la guía CARE para la redacción de Series de Casos. Resultados: Se tuvo una muestra total de 30 casos, de los cuales 13 fueron del Síndrome de Combinación y 17 de Edéntulismo Total Bimaxilar. Para el caso del Síndrome de Combinación, 11 fueron de sexo femenino y 3 de sexo masculino, con rangos de edad de 59 a 84 años de edad. Para el caso de Edéntulos Totales Bimaxilares, 13 fueron de sexo femenino y 4 eran de sexo masculino, con rangos de edad de 30 a 87 años de edad. Se caracterizó clínicamente los diagnósticos de Síndrome de Combinación y Edéntulo Total Bimaxilar. Conclusiones: Se logró caracterizar clínicamente el Síndrome de Combinación y Edéntulo Total Bimaxilar.; Introduction: Dental structures over time can lose the normal functional and physiological characteristics of the stomatognathic system, which is why there is a need to carry out series of cases that allow the efficient analysis, ordering and description of the existing scattered information to characterize a correct diagnosis of Functional Occlusal Disorders. Objective: To clinically characterize the Combination Syndrome and Bimaxillary Total Edentulous. Materials and methods: This study is a Case Series based on Clinical Histories of the Oral Rehabilitation Service of the Teaching Dental Center of the Faculty of Stomatology of the Universidad Peruana Cayetano Heredia (CDD-UPCH) from 2015 to 2023. The study variables will be situations that arise in the Functional Disorders of Occlusion. The research will be written following the CARE guideline standards for writing case series. Results: There was a total sample of 30 cases, of which 13 were of the Combination Syndrome and 17 of Bimaxillary Total Edentulous. In the case of the Combination Syndrome, 11 were female and 3 were male, with age ranges from 59 to 84 years of age. In the case of Bimaxillary Totally Edentulous patients, 13 were female and 4 were male, with age ranges from 30 to 87 years of age. The diagnoses of Combination Syndrome and Bimaxillary Total Edentulous were clinically characterized. Conclusions: It was possible to clinically characterize the Combination Syndrome and Bimaxillary Total Edentulous.
2023-01-01T00:00:00ZEfecto de un programa psicoeducativo en el patrón emocional, afectivo, conductual y cognitivo de pacientes cardíacos con factores de riesgo secundario psicológico, en un hospital nacional de LimaMatos Figueroa, Maria Adelahttps://hdl.handle.net/20.500.12866/140342023-10-16T16:02:10Z2023-01-01T00:00:00ZEfecto de un programa psicoeducativo en el patrón emocional, afectivo, conductual y cognitivo de pacientes cardíacos con factores de riesgo secundario psicológico, en un hospital nacional de Lima
Matos Figueroa, Maria Adela
El presente estudio sobre el “Efecto de un Programa Psicoeducativo en los Patrones Emocionales, Afectivas, Conductuales y cognitivas en Pacientes Cardiacos hospitalizados con Factores de riesgo secundario psicológico en un Hospital Nacional de Lima Metropolitana.”, evalúa un programa en el abordaje de patrones emocionales, afectivas, conductuales y cognitivos en los pacientes cardiacos (angina de pecho, infarto al miocardio agudo o insuficiencia cardiaca ) con factores de riesgo secundario psicológico (Patrón de Conducta Tipo A y Perfil Caracterológico de Gastón Berger ) .Este programa se desarrolla en 60 pacientes que son asignados con una muestra no probabilística al grupo control y experimental ; el programa aplica técnicas cognitivas conductuales que se realizaran dos veces por semana con un total de 12 sesiones. El estudio se desarrolla con un diseño cuasi experimental pre-post test, de tipo aplicativo, utilizando el estadístico SPSS 25. Los resultados evidencian los efectos del Programa en los pacientes del grupo experimental, logrando cambios significativos en los patrones afectivos, manejando un p valor 0.01 (p < 0.05); sin embargo, no logran estos mismos resultados en los patrones emocionales, conductuales y cognitivos. En relación a los factores de riesgo secundario psicológico, en los resultados globales, pre y post, se observa una disminución resaltante en el grupo experimental, factor actividad del Patrón de conducta tipo A y dimensión emotividad del Perfil caracterológico de Gastón Berger.; This study on the "Effect of a Psychoeducational Program on Emotional, Affective, Behavioral and Cognitive Patterns in Cardiac Patients Hospitalized with Psychological Secondary Risk Factors at a National Hospital in Metropolitan Lima.", evaluates a program to address emotional patterns , affective, behavioral and cognitive in cardiac patients (angina pectoris, acute myocardial infarction or heart failure) with psychological secondary risk factors (Type A Behavior Pattern and Gastón Berger Characterological Profile). This program is developed in 60 patients that are assigned with a non-probabilistic sample to the control and experimental group; The program applies cognitive behavioral techniques that will be carried out twice a week with a total of 12 sessions. The study is carried out with a quasi-experimental pre-postest design, of an application type, using the SPSS 25 statistic. The results show the effects of the Program in the patients of the experimental group, achieving significant changes in the affective patterns, managing a level of expected significance (p < 0.05) however, they do not achieve these same results in emotional, behavioral and cognitive patterns. In relation to psychological secondary risk factors, in the global results, pre and post, a notable decrease is observed in the experimental group, activity factor of Behavior Pattern A and emotionality dimension of Gastón Berger's character profile.
2023-01-01T00:00:00ZModelo predictivo de la conducta insegura en trabajadores del área de obras civiles en un proyecto de construcciónCarrion Rojas, Luisa Magalihttps://hdl.handle.net/20.500.12866/140332023-10-16T14:15:45Z2023-01-01T00:00:00ZModelo predictivo de la conducta insegura en trabajadores del área de obras civiles en un proyecto de construcción
Carrion Rojas, Luisa Magali
La accidentabilidad en el lugar de trabajo es la segunda causa de muerte con mayor incidencia en todo el mundo. Las estadísticas demuestran que el sector construcción es uno de los que presenta mayor índice de accidentabilidad y muertes debido a la exposición de los trabajadores a condiciones inseguras. Por otro lado, también están los actos inseguros derivados de comportamientos de riesgo generados por los trabajadores, denominados errores humanos. A este respecto, la presente investigación busca proponer un modelo que ayude a las empresas pertenecientes al sector construcción a predecir conductas inseguras que pueden causar accidentes laborales. Este modelo está basado en los años de experiencia del trabajador, los valores en el trabajo y los riesgos psicosociales. Para ello se contó con una muestra representativa de 209 trabajadores del área de Obras Civiles de un proyecto de infraestructura. La investigación es de tipo retrospectivo con alcance predictivo, con un diseño correlacional multivariado, para el análisis de los datos se empleó el programa smartPLS. La información recabada demuestra que el modelo predictivo basado en los años de experiencia del trabajador, los valores en el trabajo y los riesgos psicosociales explica el 41.4 % de la varianza de las puntuaciones de las conductas inseguras que generarían los accidentes laborales durante la realización de un proyecto de infraestructura. A ese respecto podríamos afirmar que la variable años de experiencia del trabajador predice sustancialmente las conductas inseguras que pueden causar accidentes de trabajo y esta predicción es sustancial puesto que intervienen las variables mediadoras que hacen parte del estudio. Así mismo y como aporte, se describen cuales son las conductas inseguras reales que pueden predecirse y con ello, prevenirse.; Accidents in the workplace are the second most frequent cause of death worldwide. Statistics show that the construction sector is among those with the highest rate of accidents and deaths due to the exposure of workers to unsafe conditions. On the other hand, there are also unsafe acts derived from risk behaviors generated by workers, called human errors. In this regard, this research seeks to present a model that helps companies in the construction sector predict unsafe behaviors that can cause accidents at work. This model is based on the worker's years of experience, values at work and psychosocial risks. To achieve it a representative sample of 209 workers corresponding to the Civil Works area of an infrastructure project was used. The research is retrospective with a predictive scope, with a multivariate correlational design, for data analysis the smartPLS program was used. The information obtained prove that the predictive model based on the worker's years of experience, values at work and psychosocial risks explains 41.4% of the variance of scores of the unsafe behaviors that could generate occupational accidents during the execution of an infrastructure project. In this regard, we could affirm that the variable years of worker experience substantially predicts unsafe behaviors that can cause work accidents and this prediction is substantial since the mediating variables that are part of the study intervene. Likewise and as a contribution, the real unsafe behaviors that can be predicted and thus prevented are described.
2023-01-01T00:00:00ZEficacia diagnóstica de los biomarcadores orales en la determinación de la maduración esquelética: una revisión sistemáticaCamarena Fonseca, Alexandra Rosyhttps://hdl.handle.net/20.500.12866/140272023-10-16T14:59:11Z2023-01-01T00:00:00ZEficacia diagnóstica de los biomarcadores orales en la determinación de la maduración esquelética: una revisión sistemática
Camarena Fonseca, Alexandra Rosy
Objetivo: Evaluar sistemáticamente la literatura científica sobre biomarcadores orales para la determinación de maduración esquelética. Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda electrónica en 4 bases de datos y literatura gris para obtener registros que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión. Después del proceso de selección, se llevó a cabo la extracción de datos. Posteriormente, se evaluó el riesgo de sesgo utilizando la herramienta QUADAS-2, finalmente, se determinó la viabilidad de generar un metanálisis. Resultados: La estrategia de búsqueda arrojó 498 artículos. Después de eliminar los duplicados y descartar aquellos que no guardaban relación directa con el tema de investigación, se evaluaron 14 artículos a texto completo y se incorporaron 3 mediante una búsqueda inversa, dando como resultado una muestra final de 16 estudios. Sólo seis cumplieron con todos los criterios de calidad metodológica, presentando un riesgo bajo. La mayoría de los estudios incluidos presentaron heterogeneidad clínica, metodológica y estadística, excepto dos, que no utilizaron pruebas estadísticas para definir la eficacia diagnóstica de los biomarcadores por lo cual no pudo realizarse el metanálisis. Conclusiones: Los biomarcadores orales podrían ser eficaces como método alternativo no invasivo debido a su potencial diagnóstico para determinar el pico de crecimiento puberal.; Objective: To evaluate the relevant scientific literature on oral biomarkers for determining skeletal maturation. Materials and methods: An electronic search was performed in 4 databases and gray literature to obtain records that met the inclusion and exclusion criteria. After selection process, data extraction was conducted. Subsequently, the risk of bias assessment was executed using the QUADAS-2 tool and finally the feasibility of generating a meta-analysis was determined. Results: The search strategy yielded 498 records. After eliminating duplicates and discarding those of a different research topic, 14 full-text studies; were evaluated, and three were incorporated by reverse search, resulting in a final sample of 16 studies. Only six met all the methodological quality criteria, presenting a low risk of bias. Most of the included studies exposed clinical, methodological, and statistical heterogeneity, except for two, which did not use statistical tests to define the diagnostic efficacy of biomarkers, for which reason meta-analysis could not be performed. Conclusions: Oral biomarkers could be convenient as an alternative non-invasive method due to their diagnostic potential to determine the pubertal growth peak.
2023-01-01T00:00:00ZUso de colchicina intra abdominal en la prevención de adherencias y/o bridas post quirúrgicas en unidades biológicasCasas Lucich, Alberto Martínhttps://hdl.handle.net/20.500.12866/139052023-07-17T21:42:20Z2003-01-01T00:00:00ZUso de colchicina intra abdominal en la prevención de adherencias y/o bridas post quirúrgicas en unidades biológicas
Casas Lucich, Alberto Martín
Objetivo: Evaluar el efecto de colchicina intra abdominal en la reducción de bridas o adherencias en ratas. Material y métodos: Estudio experimental a ciego simple en ratas cepa Holtzman, peso promedio 245.71 gr. DS +/- 1993 gr. Muestra de 32 ratas, grupos de estudio con colchicina (16) y de control con suero fisiológico (16), se provoco adherencias empleando técnica estándar (raspado y aplicación de alcohol absoluto en ciego). Se uso suspensión de colchicina intra abdominal (0.0056 gm por cada 100 gr) en grupo estudio y suero fisiológico en grupo control; al decimocuatro día se evaluó presencia de bridas cuantitativa y cualitativamente, resultados analizados con la prueba de Chi cuadrado. Resultados: Hallazgos significativos: no hubo reducción de las adherencias de la región ceco-cecal, reducción de bridas en el 62.5 por ciento en grupo de estudio, en este se tuvo 10 casos sin bridas de 16, mientras que en grupo control 1 caso sin bridas de 16 (6.25 por ciento). La relación de ausencia de bridas del grupo estudio vs control es estadísticamente significativa ( p mayor menor 0.05mm); así mismo se encontró que en el grupo de estudio la liberación espontánea de bridas fue mayor (p menor igual 0.05). Conclusión: la colchicina intra abdominal reduce la formación de bridas en ratas.
2003-01-01T00:00:00ZDiagnóstico de las lesiones cerebrales en los prematuros menores de 34 semanas: incidencia, factores asociados y pronósticoGuillén Pinto, Rosendo Danielhttps://hdl.handle.net/20.500.12866/135852023-06-06T18:13:22Z2004-01-01T00:00:00ZDiagnóstico de las lesiones cerebrales en los prematuros menores de 34 semanas: incidencia, factores asociados y pronóstico
Guillén Pinto, Rosendo Daniel
Múltiples evidencias demuestran que las lesiones cerebrales son frecuentes en prematuros, éstas pueden determinar su sobrevida y posterior desarrollo. En nuestro país no se conoce la magnitud del problema. El presente, es un estudio prospectivo, cuyo objetivo fue determinar la incidencia de lesiones cerebrales, sus factores asociados y pronóstico en los prematuros menores de 34 semanas. Se investigaron lesiones de hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular y de encefalopatía hipóxico-isquemica, usando ultrasonografía seriada. Durante el período 1999 - 2001, fueron seleccionados 153 prematuros, 64% de ellos presentó algún tipo de lesión cerebral, 44% hemorragia intraventricular, 19.6% leucomalacia periventricular y 15.7% encefalopatía hipóxico-isquemica. El análisis multivariado demostró que los factores asociados con hemorragia intraventricular fueron sepsis (p=0.016), membrana hialina (p=0.008), neumonía (p=0.009), neumotórax (p=0.011) y ductus arterioso (p=0.006). La multiparidad (p=0.022) se asocio con leucomalacia periventricular. Corioamnionitis (p=0.009), presentación (p=0.014), neumotórax (p=0.002) e insuficiencia renal (p=0.008) estuvieron asociados con lesiones de encefalopatía hipóxico-isquemica. La mortalidad fue 45.1%. En el seguimiento, de 61 prematuros, 29 tuvieron parálisis cerebral, 28 retardo del lenguaje y 5 convulsiones. Se concluye que las lesiones cerebrales son un problema fecuente en los prematuros menores de 34 semanas, tienen alta mortalidad, se asocian a múltiples factores y tienen riesgo de discapacidad posterior. Se encontró alta incidencia de hemorragia intraventricular. Estos niños requieren pronta identificaión y control en las unidades de terapia intensiva neonatal, y en el seguimiento ambulatorio.; Multiple evidences demonstrate the frequency of cerebral lesions in the preterm infants that determine their survival and later development. ln our country the magnitude of this problem is not known. This is a prospective study which objective was to determine the incidence of the cerebral lesions, its associated factors and the prognostic in the premature below 34 weeks of gestational age. The investigated lesions caused by intraventricular haemorrhage, periventricular leucomalacia and hypoxic-ischemic encephalopathy, with serial ultrasonography. From 1999 to 2001, a hundred fifty three premature were selected, of which 64% present some type of cerebral lesion, 44% for intraventricular haemorrhage, 19.6% for periventricular leucomalacia and 15.7% for hypoxic-ischemic encephalopathy. The multivariate analysis determined that the factors related with the intraventricular haemorrhage were neonatal sepsis (p=0.016), membrane hyaline (p=0.008), patent ductus arteriosus (p=0.006), and the neumothorax. The multiparity (p=0.022) was the only factor associated with leucomalacia periventricular. Chorioamnionitis (p=0.009), podalic presentation (p=0.014), neumothorax (p=0.002) and renal insufficiency (p=0.008) were associated for hypoxic-ischemic encephalopathy. The mortality was 45.1%, 61 preterm infants had posterior control, from them, 29 babies had cerebral palsy, 28 had language retard and 5 had seizures. In conclusion, cerebral lesions are a frequent problem in the preterm below 34 weeks, they have high mortality, associated to several factors, and future handicap. There was a high incidence of intraventricular haemorrhage. These children require soon identification and control in the units of intensive care and in ambulatory vigilance.
2004-01-01T00:00:00ZAmplificación isotérmica mediada por bucle para la detección colorimétrica de blancos multicopias de Plasmodium vivax y Plasmodium falciparumNolasco Cardenas, Oscar Patriciohttps://hdl.handle.net/20.500.12866/134562023-04-28T13:26:13Z2022-01-01T00:00:00ZAmplificación isotérmica mediada por bucle para la detección colorimétrica de blancos multicopias de Plasmodium vivax y Plasmodium falciparum
Nolasco Cardenas, Oscar Patricio
El diagnóstico temprano y especifico es uno de los principales objetivos en las estrategias para el control de la malaria. El presente estudio evalúa la tecnología de amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP del inglés Loop-mediated isothermal amplification), validando un sistema comercial y desarrollando un sistema LAMP colorimétrico “in house” empleando secuencias de genes multicopia para la detección de Plasmodium vivax y de Plasmodium falciparum mediante la visualización directa del cambio de coloración del indicador rojo neutro de amarillo a fucsia en las reacciones positivas. Los límites de detección (LOD del inglés Limit of detection) de las pruebas desarrolladas se estimaron entre 2.4 y 3.7 parásitos/μl de sangre. El mejor desempeño para la detección de P. vivax, fue obtenido con el blanco de amplificación COX1, mientras que el diseño con el blanco de amplificación Pfr364 fue el más específico para la detección de P. falciparum. En el diagnóstico para P. vivax y P. falciparum, los resultados empleando sangre entera indican que el LAMP colorimétrico “in house” puede detectar entre el 36,6 y 80.2 % de infecciones submicroscópicas. La máxima capacidad de detección se logró empleando ADN purificado con filtros de sílice; sin embargo, una preparación rápida de la muestra (Hervido y Centrifugado), mostro resultados tan confiables como los obtenidos por microscopía en muestras de sangre entera o sangre impregnada en papel filtro.; Early and specific diagnosis is one of the main objectives in malaria control strategies. The present study assesses Loop-mediated isothermal amplification (LAMP) technology, validating a commercial system and developing an in-house colorimetric LAMP system using multicopy gene sequences to detect Plasmodium vivax and Plasmodium falciparum with direct visualization of the color change of the neutral red indicator from yellow to fuchsia in the positives reactions. The limits of detection (LOD) of the test developed were estimated to be between 2.4 and 3.7 parasites/μl of blood. The best performance for the P. vivax detection was obtained with the COX1 amplification target, while the design with the Pfr364 amplification target was the most specific for P. falciparum detection. In the P. vivax and P. falciparum diagnosis, the results using whole blood sample indicate that the colorimetric LAMP in-house can detect between 36.6 and 80.2% of submicroscopic infections. The maximum detection capacity of colorimetric LAMP in-house was achieved using purified DNA with silica filter; however, a rapid sample preparation (Boil & Spin) showed result as reliable as those obtained by microscopy in samples of whole blood or blood impregnated on filter paper.
2022-01-01T00:00:00ZSignificancia que tiene el club de la mama para las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en el marco de su experiencia de enfermedad y sus procesos de búsqueda de ayuda – Programa Club de la Mama del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas - 2011, Lima – PerúVidaurre Rojas, Tatianahttps://hdl.handle.net/20.500.12866/133402023-04-18T13:15:05Z2023-01-01T00:00:00ZSignificancia que tiene el club de la mama para las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en el marco de su experiencia de enfermedad y sus procesos de búsqueda de ayuda – Programa Club de la Mama del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas - 2011, Lima – Perú
Vidaurre Rojas, Tatiana
Objetivo: Explorar la percepción que tienen del Club de la Mama (CM) las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama, describir la experiencia de enfermedad, mapear los procesos de búsqueda de ayuda en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas – 2011, Lima – Perú. Materiales y métodos: El diseño de estudio fue cualitativo, desarrollado en 2 procesos, con 56 mujeres. Sé elaboró una guía semiestructurada que exploró los: 1) Signos, síntomas y acciones como experiencia de enfermedad, 2) Acciones de búsqueda de ayuda de las mujeres con cáncer de mama durante la experiencia de la enfermedad, 3) Experiencias vividas dentro del programa del Club de la mama. En mayores de 18 años, con tratamiento oncológico agresivo o no agresivo, pacientes con o sin evidencia de enfermedad activa, y que asisten al Club de la Mama. La información fue analizada con el programa informático ATLAS.ti 8. Resultados: En las pacientes con enfermedad activa la angustia se intensifica cuando no cuentan con la información clara en relación con la enfermedad y buscan ayuda inmediata. La búsqueda de ayuda y del itinerario terapéutico de las mujeres con cáncer de mama activo se ven afectada emocionalmente por los cambios físicos que produce la enfermedad, lo que las intimida y las hace sentir mal. En lo personal refieren que a partir de la ingesta de los medicamentos han cambiado su vida, buscan alejarse del entorno. Las que están con tratamiento antineoplásicos no agresivos con evidencia de enfermedad activa influyen los efectos adversos del tratamiento en el estado emocional, lo que las lleva a reaccionar de forma negativa, y la relación con la familia ayuda en la recuperación de la persona. Las pacientes que tienen tratamientos antineoplásicos no agresivos sin evidencia de enfermedad activa priorizan el entorno social cercano y tienden a ser conscientes de la misma llevándolas a realizar autoexámenes preventivos. La percepción del CM en mujeres con tratamientos antineoplásicos agresivos con evidencia de enfermedad activa y sin ella, reconocen que es un espacio de pacientes con situaciones similares, le brindan apoyo, orientación, de aprendizaje, y de confianza. En las que está con tratamientos antineoplásicos no agresivos con evidencia de enfermedad activa las ayuda a sentirse mejor, aceptarse con los cambios físicos como consecuencia de la enfermedad. Reciben información sobre nutrición, apoyo psicológico, información médica, etc. Las que se encuentra con tratamientos antineoplásicos no agresivos sin evidencia de enfermedad activa reconocen que es el espacio de atención, como un lugar donde se reúnen personas que están pasando por el mismo problema de salud. Un espacio de aprendizaje, distracción, y de involucramiento en actividades comunes. La sororidad en la mujer se expresa en lo emocional y hace que se relacione con otras pacientes, el apoyo emocional fortalece su autoestima y manejo de emociones motivándolas. La confianza se manifiesta por testimonios de las mujeres con cáncer de mama, le permite adquirir nuevos conocimientos que apertura opciones y valoración para sobrellevar la enfermedad. Los cuidados frente al cáncer de mama entre mujeres hacen que se valoren más, la valoración de las amigas puede facilitar la decisión para enfrentar mejor la enfermedad. La valoración de la unión entre mujeres se presenta a pesar de estar distanciadas cuando se diagnóstica cáncer, se unen para compartir sus emociones, temores, su dolor, las hace más participativas, comunicativas, y muestran predisposición para darse el tiempo de asistir a reuniones con otras semejantes. La vulnerabilidad compartida se manifiesta frente al diagnóstico de cáncer, valoran el compartir para enfrentar la enfermedad entre personas que no conocen, le brindan su tiempo, como apoyo de amigas que colaboran bastante y que hace que la paciente se sienta bien. Conclusiones: La percepción que tienen del Club de la Mama es un espacio de autoayuda, apoyo emocional y une a mujeres que están pasando por lo mismo. La experiencia de vivir la enfermedad del cáncer de mama, que requiere de un tratamiento con diferentes efectos secundarios, afecta el estado emocional de la mujer cambiando sus creencias, sus deseos y las relaciones con las demás personas de su entorno inmediato. Esta experiencia es vista como una enseñanza de la vida, más que un castigo, y produce un cambio espiritual hacia la búsqueda de ser mejor persona. El diagnóstico de la enfermedad influye en el estado emocional, genera estados de ánimo depresivos, angustia, temores por el desconocimiento del resultado. La experiencia previa de la enfermedad en familiares directos y el avance de la enfermedad incrementa las reacciones emocionales, afecta la autoestima de las personas lo que poco a poco las lleva a evitar el contacto social con otras personas; para este grupo el haber pasado por la enfermedad y haber tenido respuesta positiva al tratamiento las mantiene optimista. La sororidad de la mujer en el Club de la Mama se manifestó a través de lo emocional, la confianza, los cuidados, la valoración de unión y la vulnerabilidad compartida.; Objective: To explore the perception about Breast Club (CM) from women diagnosed with breast cancer, describe the experience of the disease, mapping the help-seeking processes at the National Institute of Neoplastic Diseases - 2011, Lima - Peru. Materials and Methods: The study design was qualitative, developed in 2 processes, with 56 women. It was developed a semi-structured guide that explored: 1) Signs, symptoms, and actions as an experience of the disease, 2) Help-seeking actions of women with breast cancer during the experience of the disease, 3) Experiences lived within the program of the Breast Club (CM). People over 18 years of age, with aggressive or non-aggressive cancer treatment, patients with or without evidence of active disease, and who attend the Breast Club (CM). The information was analyzed with the ATLAS.ti 8 computer program. Results: In patients with active disease, anxiety intensifies when they do not have clear information regarding the disease and ask immediate for aid. The search for aid and the therapeutic itinerary of women with active breast cancer are emotionally affected by the physical changes produced by the disease, which intimidates them and makes them feel bad. Personally, they say that after taking the drugs their life has changed, they seek to get away from the environment. Those who are receiving non-aggressive antineoplastic treatment with evidence of active disease influence the adverse effects of the treatment on their emotional state, which leads them to react negatively, and the relationship with the family helps in the person's recovery. Patients who have non-aggressive antineoplastic treatments without evidence of active disease prioritize the close social environment and tend to be aware of it, leading them to perform preventive self-exams. The perception of Breast Club (CM) in women with aggressive antineoplastic treatments with evidence of active disease and without it, they recognize that it is a space for patients with similar situations, they provide support, guidance, learning, and trust. In those who are with non-aggressive antineoplastic treatments with evidence of active disease, it helps them feel better, accepting themselves with the physical changes as a consequence of the disease. They receive information on nutrition, psychological support, medical information, etc. Those who find themselves with non-aggressive antineoplastic treatments without evidence of active disease recognize that it is the care space, as a place where people who are going through the same health problem meet. A space for learning, distraction, and involvement in common activities. Sisterhood in women is expressed emotionally and makes them relate to other patients, emotional support strengthens their self-esteem and management of emotions by motivating them. Confidence is manifested by testimonials from women with breast cancer, it allows you to acquire new knowledge that opens options and assessment to cope with the disease. The care against breast cancer among women makes them value themselves more, the evaluation of friends can facilitate the decision to better face the disease. The value of the union between women is presented despite being distanced when cancer is diagnosed, they come together to share their emotions, fears, their pain, it makes them more participatory, communicative, and they show a predisposition to take the time to attend meetings with other similar ones. Shared vulnerability is manifested in the face of a cancer diagnosis, they value sharing to face the disease among people they do not know, they offer their time, as support from friends who collaborate a lot and make the patient feel good. Conclusions: The perception that they have of the Breast Club (CM), it is a space for self-help, emotional support and it meaning union for women who are going through the same thing. The life experience of the breast cancer disease that requires treatment with different side effects, emotionally affect woman, changing her beliefs, her desires, and her relationships with other people in her immediate environment. This experience is seen as a life lesson, rather than a punishment, and produces a spiritual change towards the search to be a better person. The diagnosis of the disease influences the emotional state, generates depressive moods, anguish, fears due to the ignorance of the result. The previous experience of the disease in direct family members and the progression of the disease increase emotional reactions, affect people's self-esteem, which little by little leads them to avoid social contact with other people. For this group, having gone through the disease and having had a positive response to treatment keeps them optimistic. The sorority of the woman in the Breast Club (CM) was manifested through the emotional, trust, care, appreciation of union and shared vulnerability.
2023-01-01T00:00:00ZEpidemiología molecular de enteropatógenos en microbiomas de humanos, aves y aguas residualesSalvatierra Rodriguez, Guillermo Santoshttps://hdl.handle.net/20.500.12866/133202023-04-13T13:27:50Z2022-01-01T00:00:00ZEpidemiología molecular de enteropatógenos en microbiomas de humanos, aves y aguas residuales
Salvatierra Rodriguez, Guillermo Santos
La resistencia antimicrobiana (RAM) representa una de las mayores amenazas a la salud pública en todo el mundo. Es un problema que no solo afecta la salud humana, sino está relacionado también con la salud animal y ambiental. En este estudio, describimos el papel que cumplen los animales y el medio ambiente en la emergencia de resistencia y como vía de transmisión de enterobacterias resistentes a los seres humanos, utilizando el secuenciamiento del genoma completo y plataformas para análisis bioinformático. En el primer capítulo, describimos cómo la poca regulación del uso de antibióticos en la producción animal puede resultar en un incremento de la emergencia de RAM. Comparamos Escherichia coli de pollos y humanos con diferentes niveles de exposición a la carne de pollo en una comunidad en las afueras del sur de Lima, Perú. Se obtuvieron 315 aislaron de E. coli de humanos (n=150) y pollos (n=165), y siendo estos últimos los que mostraron las tasas más altas de fenotipos resistentes a múltiples antibióticos. El secuenciamiento del genoma completo de 118 aislados identificó filogrupos compartidos entre las poblaciones humana y animal y 604 hits de genes de resistencia, incluido los genes mcr-1, blaCTX-M-55 y blaKPC-3. Nuestros hallazgos sugieren que los aislados de E. coli de los pollos de mercado son una fuente potencial de resistencia que pueden transmitirse a humanos. En el segundo capítulo, se tomaron muestras de agua residuales en ambientes hospitalarios y no hospitalarios en Lima e Iquitos. Un total de 388 enterobacterias fueron obtenidos de aguas residuales en Lima (n=241) e Iquitos (n=147). Se evidenciaron altos niveles de resistencia en los aislados de fuentes intrahospitalarias, sin embargo, también se encontraron niveles altos en los aislados provenientes de ambientes no hospitalarios. Se seleccionó un total de 66 aislados para el secuenciamiento del genoma completo. Genes de resistencia importantes como blaKPC-1, blaCTXM-55 y mcr-1 fueron identificados tanto en enterobacterias de ambientes intrahospitalarios y hospitalarios. El análisis filogenético evidenció clústeres entre fuentes hospitalarias y no hospitalarias. Nuestros resultados sugieren una contribución potencial de fuentes de agua intrahospitalarias en términos de diseminación de bacterias resistentes o genes de resistencia a ambientes no hospitalarios.; Antimicrobial resistance (AMR) represents one of the greatest threats to public health worldwide. It is a problem that affects human health and is related to animal and environmental health. In this study, we describe the role of animals and the environment in the emergence of resistance and as a route of transmission of resistant Enterobacteriaceae to humans, using whole-genome sequencing and platforms for bioinformatics analysis. In the first chapter, we describe how the poorly regulated use of antibiotics in animal production can increase the emergence of AMR. We compared to chicken and human Escherichia coli with different levels of exposure to chicken meat in a community on the southern outskirts of Lima, Peru. 315 E. coli isolates were obtained from humans (n=150) and chickens (n=165), with chickens showing higher rates of multi-antibiotic resistant phenotypes. Whole-genome sequencing of 118 isolates identified shared phylogroups between the human and animal populations and 604 resistance gene hits, including the mcr-1, blaCTX-M-55, and blaKPC-3 genes. Our findings suggest that E. coli isolates from market chickens are a potential source of resistance that can be transmitted to humans. In the second chapter, wastewater samples were taken in the hospital and non-hospital environments in Lima and Iquitos. 388 enterobacteria were obtained from wastewater in Lima (n=241) and Iquitos (n=147). High levels of resistance were found in isolates from hospital sources. However, high levels were also found in isolates from non-hospital environments. A total of 66 isolates were selected for whole-genome sequencing. Essential resistance genes such as blaKPC-1, blaCTXM-55 and mcr-1 were identified in Enterobacteriaceae from both inpatient and hospital environments. The phylogenetic analysis showed clusters between hospital and non-hospital sources. Our results suggest a potential contribution of intrahospital water sources in terms of disseminating resistant bacteria or resistance genes to non-hospital environments.
2022-01-01T00:00:00ZPolimorfismos de los genes enzimáticos NAT2, CYP2E1 y GST y presencia de reacción adversa a fármacos antituberculosos en la población peruanaJaramillo Valverde, Luis Josehttps://hdl.handle.net/20.500.12866/133102023-03-31T13:59:37Z2023-01-01T00:00:00ZPolimorfismos de los genes enzimáticos NAT2, CYP2E1 y GST y presencia de reacción adversa a fármacos antituberculosos en la población peruana
Jaramillo Valverde, Luis Jose
En el Perú, 24 581 personas fueron diagnosticadas con Tuberculosis (TB) en el 2020. Si bien el tratamiento de la TB es efectivo, el 3.4-13% se asocia con reacciones adversas a medicamentos (RAM) significativas, considerándose la lesión hepática inducida por medicamentos (DILI por sus siglas en inglés) como la más predominante en el Perú. Entre los medicamentos antituberculosos de primera línea, la isoniazida (INH) es la principal causa de la aparición de DILI. En el hígado, la INH se metaboliza por las enzimas N-acetiltransferasa-2 (NAT2) y el citocromo P450 2E1 (CYP2E1) y Glutation S transferasa (GST) con dos isoformas GSTT1 y GSTM1. Poco se conoce sobre si las características genéticas del paciente infectado por TB en el Perú podrían estar asociadas a la presencia de reacciones adversas a fármacos. En el presente estudio exploramos con dos preguntas de investigación si el fenotipo acetilador NAT2, genotipo CYP2E1 y el genotipo GST con sus dos isoformas estarían asociados a la presencia de reacciones adversas en pacientes peruanos infectados por tuberculosis. Investigación 1: Estudio transversal que evaluó las interacciones entre el genotipo lento CYP2E1 y los acetiladores lentos NAT2 y su asociación con la presencia de DILI en pacientes con TB. Se evaluó 377 participantes y encontramos que el acetilador intermedio NAT2 es el menos prevalente entre los pacientes con reacciones adversas (p=0.24). Además, reportamos que la combinación de acetiladores intermedios NAT2 y el genotipo CYP2E1 c1/c1 presenta una asociación débil de protección (OR=0.13; p=0.050) contra el desarrollo de DILI en nuestra población. Investigación 2: Estudio transversal que evaluó las interacciones entre los genotipos GSTT1 y GSTM1 para asociarse a la presencia de DILI en pacientes con TB. Se evaluó 377 participantes y encontramos que ningún genotipo fue prevalente en los pacientes que desarrollaron DILI. Además, reportamos que la combinación del genotipo presente GSTM1, genotipo nulo GSTT1, acetiladores rápidos de NAT2 y genotipo CYP2E1 c1/c1 tenían un riesgo significativo para el desarrollo de DILI (OR = 11; p = 0.017) en nuestra población. Por lo tanto, proponemos que la presencia del acetilador intermedio NAT2 y el genotipo c1/c1 de CYP2E1 podría ayudar en la monitorización terapéutica de fármacos al ser un posible factor protector de la presencia de DILI. Además, que la presencia del genotipo silvestre GSTM1, genotipo nulo GSTT1, acetiladores rápidos de NAT2 y genotipo CYP2E1 c1/c1 en la población de estudio podrían considerarse como un factor de riesgo para el desarrollo de RAM debido a la ingesta terapéutica de fármacos.; In Peru, 24,581 people were diagnosed with tuberculosis (TB) in 2020. Although TB treatment is effective, 3.4-13% is associated with adverse drug reactions (ADR), considering the Drug-Induced Liver Injury (DILI) as the most predominant in Peru. Among the first-line antituberculous medications, Isoniazide (INH) is the main cause of DILI's appearance. In the liver, INH is metabolized by the enzymes N- N-acetyltransferase -2 (NAT2) and the cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and Glutation S Transferase (GST) with two GSTT1 and GSTM1 isoforms. Little is known about whether the genetic characteristics of the patient infected with TB in Peru could be associated with the presence of adverse drug reactions. In the present study we explore with two research questions if the NAT2 acetylator phenotype, CYP2E1 genotype and the GST genotype with their two isoforms would be associated with the presence of adverse reactions in Peruvian patients infected with tuberculosis. Research 1: Transversal study that evaluated the interactions between the slow CYP2E1 genotype and the slow NAT2 acetylator and their association with the presence of DILI in patients with TB. 377 participants were evaluated and we found that the NAT2 intermediate acetylator is the least prevalent among patients with adverse reactions (p = 0.24). In addition, we report that the combination of NAT2 intermediate acetylator and the CYP2E1 C1/C1 genotype presents a weak protection association (OR = 0.13; p = 0.050) against the development of DILI in our population. Research 2: Transversal study that evaluated the interactions between GSTT1 and GSTM1 genotypes to associate with the presence of DILI in patients with TB. 377 participants were evaluated and we found that no genotype was prevailing in patients developed DILI. In addition, we report that the combination of the GSTM1 present genotype, null GSTT1 genotype, rapid NAT2 acetylator and CYP2E1 C1/C1 genotype had a significant risk for the development of DILI (OR = 11; p = 0.017) in our population. Therefore, we propose that the presence of NAT2 intermediate acetylator and C1/C1 genotype of CYP2E1 could help in drug therapeutic monitoring as it is a possible protective factor of the presence of DILI. In addition, that the presence of the GSTM1 wild genotype, null GSTT1 genotype, rapid NAT2 acetylator and CYP2E1 C1/C1 genotype in the study population could be considered as a risk factor for the development of RAM due to drug therapeutic intake.
2023-01-01T00:00:00Z