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Efecto del nivel de expresión de la enzima pyrazinamidasa de Mycobacterium tuberculosis en el mecanismo de resistencia a PZA y su interacción con el mecanismo de eflujo de ácido pirazinoico y la actividad enzimática de la pirazinamidasa

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dc.contributor.advisor Zimic Peralta, Mirko Juan es_ES
dc.contributor.author Lozano Untiveros, Katherine es_ES
dc.date.accessioned 2018-02-07T08:41:19Z
dc.date.available 2018-02-07T08:41:19Z
dc.date.issued 2013
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/20.500.12866/1188
dc.description.abstract Mutaciones en el gen pncA, codificante de la enzima pirazinamidasa (PZAsa), es considerado como la principal causa de resistencia a pirazinamida (PZA) en Mycobacterium tuberculosis. Sin embargo recientes estudios sugieren que no hay un sólo mecanismo de resistencia a PZA. La tasa de eflujo de Ácido pirazinoico (POA) es la base de la susceptibilidad a PZA por Wayne, por sus altos valores de sensibilidad y especificidad como predictor de resistencia a PZA. La tasa de eflujo de POA está directamente determinada por la actividad de PZAsa, el nivel de expresión de pncA, y la eficiencia del sistema de bomba de eflujo de POA. Objetivo: El presente estudio analiza la contribución individual y ajustada del nivel de expresión de pncA, actividad de PZAsa, y la eficiencia del sistema de bomba de eflujo de POA sobre la resistencia a PZA en Mycobacterium tuberculosis Métodos: 30 cepas de M. tuberculosis susceptibles a PZA fueron analizados. Para cada cepa se obtuvo PZAsa recombinante y se le midió la actividad enzimática. El nivel de ARNm de pncA fue estimado mediante qRT-PCR, y la tasa de eflujo de POA fue previamente determinada. Las mutaciones en el promotor de pncA fueron encontrados por secuenciamiento de ADN. Para determinar alguna relación sobre el nivel de resistencia a PZA, todos los factores fueron evaluados por análisis de regresión múltiple. Resultados: El bajo nivel de expresión de pncA asociado a mutaciones en el promotor del gen pncA fue observado en cepas silvestres resistentes a PZA. Después de un análisis multivariado de todos los factores asociados a resistencia, la tasa de eflujo de POA fue el mejor predictor seguido por la actividad PZAsa. Estos Página 4 resultados sugieren que las pruebas que se basan en la detección de mutaciones pncA o disminución de la actividad PZAsa son menos predictivas para determinar resistencia a PZA en comparación con las pruebas que miden la tasa de eflujo de POA. Esto debe ser analizado a la luz del desarrollo de ensayos alternativos para determinar la resistencia PZA. es_ES
dc.format application/pdf es_ES
dc.language.iso spa es_ES
dc.publisher Universidad Peruana Cayetano Heredia es_ES
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess es_ES
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es es_ES
dc.subject Genes es_ES
dc.subject Mutación es_ES
dc.subject Farmacorresistencia Microbiana es_ES
dc.subject Mycobacterium tuberculosis es_ES
dc.subject Pirazinamida es_ES
dc.subject Pirazoles es_ES
dc.title Efecto del nivel de expresión de la enzima pyrazinamidasa de Mycobacterium tuberculosis en el mecanismo de resistencia a PZA y su interacción con el mecanismo de eflujo de ácido pirazinoico y la actividad enzimática de la pirazinamidasa es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/masterThesis es_ES
thesis.degree.name Maestro en Bioquímica y Biología Molecular es_ES
thesis.degree.grantor Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro es_ES
thesis.degree.discipline Bioquímica y Biología Molecular es_ES
dc.publisher.country PE es_ES
dc.subject.ocde https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03 es_ES
renati.type http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis es_ES
renati.level http://purl.org/pe-repo/renati/level#maestro es_ES
renati.discipline 917067 es_ES


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info:eu-repo/semantics/restrictedAccess Except where otherwise noted, this item's license is described as info:eu-repo/semantics/restrictedAccess

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