Efecto del nivel de expresión de la enzima pyrazinamidasa de Mycobacterium tuberculosis en el mecanismo de resistencia a PZA y su interacción con el mecanismo de eflujo de ácido pirazinoico y la actividad enzimática de la pirazinamidasa

Lozano Untiveros, Katherine

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Maestría en Bioquímica y Biología Molecular
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dc.contributor.advisor	Zimic Peralta, Mirko Juan	es_ES
dc.contributor.author	Lozano Untiveros, Katherine	es_ES
dc.date.accessioned	2018-02-07T08:41:19Z
dc.date.available	2018-02-07T08:41:19Z
dc.date.issued	2013
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/1188
dc.description.abstract	Mutaciones en el gen pncA, codificante de la enzima pirazinamidasa (PZAsa), es considerado como la principal causa de resistencia a pirazinamida (PZA) en Mycobacterium tuberculosis. Sin embargo recientes estudios sugieren que no hay un sólo mecanismo de resistencia a PZA. La tasa de eflujo de Ácido pirazinoico (POA) es la base de la susceptibilidad a PZA por Wayne, por sus altos valores de sensibilidad y especificidad como predictor de resistencia a PZA. La tasa de eflujo de POA está directamente determinada por la actividad de PZAsa, el nivel de expresión de pncA, y la eficiencia del sistema de bomba de eflujo de POA. Objetivo: El presente estudio analiza la contribución individual y ajustada del nivel de expresión de pncA, actividad de PZAsa, y la eficiencia del sistema de bomba de eflujo de POA sobre la resistencia a PZA en Mycobacterium tuberculosis Métodos: 30 cepas de M. tuberculosis susceptibles a PZA fueron analizados. Para cada cepa se obtuvo PZAsa recombinante y se le midió la actividad enzimática. El nivel de ARNm de pncA fue estimado mediante qRT-PCR, y la tasa de eflujo de POA fue previamente determinada. Las mutaciones en el promotor de pncA fueron encontrados por secuenciamiento de ADN. Para determinar alguna relación sobre el nivel de resistencia a PZA, todos los factores fueron evaluados por análisis de regresión múltiple. Resultados: El bajo nivel de expresión de pncA asociado a mutaciones en el promotor del gen pncA fue observado en cepas silvestres resistentes a PZA. Después de un análisis multivariado de todos los factores asociados a resistencia, la tasa de eflujo de POA fue el mejor predictor seguido por la actividad PZAsa. Estos Página 4 resultados sugieren que las pruebas que se basan en la detección de mutaciones pncA o disminución de la actividad PZAsa son menos predictivas para determinar resistencia a PZA en comparación con las pruebas que miden la tasa de eflujo de POA. Esto debe ser analizado a la luz del desarrollo de ensayos alternativos para determinar la resistencia PZA.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/restrictedAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Genes	es_ES
dc.subject	Mutación	es_ES
dc.subject	Farmacorresistencia Microbiana	es_ES
dc.subject	Mycobacterium tuberculosis	es_ES
dc.subject	Pirazinamida	es_ES
dc.subject	Pirazoles	es_ES
dc.title	Efecto del nivel de expresión de la enzima pyrazinamidasa de Mycobacterium tuberculosis en el mecanismo de resistencia a PZA y su interacción con el mecanismo de eflujo de ácido pirazinoico y la actividad enzimática de la pirazinamidasa	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/masterThesis	es_ES
thesis.degree.name	Maestro en Bioquímica y Biología Molecular	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro	es_ES
thesis.degree.discipline	Bioquímica y Biología Molecular	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#maestro	es_ES
renati.discipline	917067	es_ES