Modelamiento bioinformático del acoplamiento entre la enzima pirazinamidasa y complejos metálicos de pirazinamida, en el contexto de la tuberculosis resistente a pirazinamida

Mescco Pumayalli, Jhon Peter

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dc.contributor.advisor	Zimic Peralta, Mirko Juan	es_ES
dc.contributor.author	Mescco Pumayalli, Jhon Peter	es_ES
dc.date.accessioned	2023-01-03T14:53:05Z
dc.date.available	2023-01-03T14:53:05Z
dc.date.issued	2022
dc.identifier.other	201474	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/12963
dc.description.abstract	La tuberculosis fármaco-resistente es un problema en el Perú, al ser uno de los países con mayor carga de la enfermedad según la OMS. Cerca del 50\% de cepas multidrogo-resistentes son resistentes a pirazinamida (PZA), fármaco de primera línea cuya importancia radica en su acción frente a bacilos latentes y en la reducción de los tiempos de tratamiento. La PZA es una prodroga que se convierte a su forma activa de ácido pirazinoico por acción de la enzima bacteriana pirazinamidasa (PZasa). Para evaluar posibles candidatos a drogas frente a la TB, se determinaron y evaluaron con docking molecular los acoplamientos de complejos metálicos de PZA frente a la PZasa de cepa susceptible y de resistente a PZA (D49N, H51R, H57R, H71Y y V139A). Además de observaron la estabilidad estructural mediante dinámica molecular. Nuestros resultados muestran que complejos monodentados son los que mejor se acoplan a las apo-enzimas. Además, se muestra gran estabilidad durante los tiempos de corrida en dinámica molecular, excepto en la D49N. Estos resultados podrían aportar en el desarrollo de metalofármacos mediante técnicas bioinformáticas.	es_ES
dc.description.abstract	Drug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is a problem in Peru, because it is one of the countries with the highest burden of the disease according to the WHO. About 50\% of multidrug-resistant strains are resistant to pyrazinamide (PZA), a first-line drug whose importance lies in its activity against latent bacilli and in the reduction of treatment times. PZA is a prodrug that is converted to its active form of pyrazinoic acid by the bacterial enzyme pyrazinamidase (PZase). In order to evaluate possible drug candidates against TB, the couplings of PZA metal complexes against the PZase of PZA-susceptible and resistant strains (D49N, H51R, H57R, H71Y and V139A) will be determined and evaluated with molecular docking. In addition to observing the structural stability through molecular dynamics. Our results show that monodentate complexes are the ones that best couple to apo-enzymes. In addition, great stability is shown during molecular dynamics run times, except in D49N. These results could contribute to the development of metallopharmaceuticals using bioinformatic techniques.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Pirazinamida	es_ES
dc.subject	Pirazinamidasa	es_ES
dc.subject	Complejo de Zinc y Hierro	es_ES
dc.subject	Docking Molecular	es_ES
dc.subject	Dinámica Molecular	es_ES
dc.subject	Parametrización	es_ES
dc.title	Modelamiento bioinformático del acoplamiento entre la enzima pirazinamidasa y complejos metálicos de pirazinamida, en el contexto de la tuberculosis resistente a pirazinamida	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/masterThesis	es_ES
thesis.degree.name	Maestro en Informática Biomédica en Salud Global con mención en Bioinformática	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro	es_ES
thesis.degree.discipline	Informática Biomédica en Salud Global con mención en Bioinformática	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.02.03	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.07	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.03.08	es_ES
renati.author.dni	47083724
renati.advisor.orcid	https://orcid.org/0000-0002-7203-8847	es_ES
renati.advisor.dni	07620624
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/nivel#maestro	es_ES
renati.discipline	919257	es_ES
renati.juror	Campos Sánchez, Miguel Angel	es_ES
renati.juror	Colarossi Salinas, Ana Cecilia	es_ES
renati.juror	Agapito Panta, Juan Carlos	es_ES