Mecanismos de resistencia a penicilina en cepas clínicas de Streptococcus pneumoniae

Diaz Melgar, Mirtha Elizabeth

dc.contributor.advisor	Ochoa Woodell, Theresa Jean	es_ES
dc.contributor.advisor	Mercado Zárate, Erik Hernán	es_ES
dc.contributor.author	Diaz Melgar, Mirtha Elizabeth	es_ES
dc.date.accessioned	2023-05-22T19:06:24Z
dc.date.available	2023-05-22T19:06:24Z
dc.date.issued	2022
dc.identifier.other	103983	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/13544
dc.description.abstract	Introducción: Streptococcus pneumoniae es el responsable de la mayoría de casos de neumonía, bacteremia y meningitis a nivel mundial. La penicilina ha sido el principal antibiótico para el tratamiento de enfermedades neumocócicas por mucho tiempo; sin embargo, las cepas resistentes han ido aumentando en los últimos años en el Perú. La resistencia ha sido atribuida a mutaciones en los genes pbps2x, 2b, 1a y murM. Objetivo: Determinar los mecanismos de resistencia a penicilina en cepas de S. pneumoniae aislados de niños con enfermedad neumocócica invasiva y niños portadores sanos de Lima a través del estudio de los genes pbp2x, pbp2b, pbp1a y murM. Métodos: Se analizaron 60 cepas aisladas de niños menores de 14 años con enfermedad neumocócica invasiva y 136 cepas de muestras nasofaríngeas provenientes de niños portadores menores de dos años en Lima entre 2016 y 2019. Todas las cepas eran no-sensibles a penicilina por el disco de oxacilina. La susceptibilidad antimicrobial a penicilina G fue determinada por la concentración mínima inhibitoria. Se determinó la presencia de genes pbps y murM alterados mediante dos sistemas de reacción en cadena de la polimerasa convencional estandarizados en este estudio. Resultados: La presencia del gen pbp2x alterado fue hallada en 96.7% (58/60), pbp2b en 70.0% (42/60), pbp1a en 85.0% (51/60) y murM en 5.0% (3/60) cepas invasivas. En cepas portadoras por otra parte, pbp2x estuvo alterado en 93,4% (127/136), pbp2b en 88.2% (120/136), pbp1a en 59.6% (81/136) y murM en 13.2% (18/136). El genotipo alterado más frecuente fue pbp1a, pbp2b y pbp2x. Hubo una correlación positiva entre el número de genes alterados y los valores de MIC en cepas invasivas y colonizadoras respectivamente. Asimismo hubo asociación entre el número de genes alterados y la resistencia cuando se emplea puntos de corte para cepas meníngeas. Conclusiones: Hubo asociación entre la presencia de genes alterados y la resistencia a penicilina cuando se emplea puntos de corte para cepas meníngeas. Además, las cepas con un mayor número de genes alterados presentaron mayor valor de MIC.	es_ES
dc.description.abstract	Background: Streptococcus pneumoniae is responsible for the majority of cases of pneumonia, bacteremia and meningitis worldwide. Penicillin has been the main antibiotic for treating pneumococcal diseases for a long time; however, resistant strains have been increasing in recent years in Peru. Penicillin resistance in clinical strains has been attributed to mutations in the pbps2x, 2b, 1a genes and murM. Objective: Determine the mechanisms of resistance to penicillin in strains of S. pneumoniae isolated from children with invasive pneumococcal infection and healthy carrier children from Lima by studying the pbp2x, pbp2b, pbp1a and murM genes. Methods: We analyzed 60 isolates from children under 14 years with invasive pneumococcal disease (IPD) and 136 strains of nasopharyngeal carriers younger than 2 years in Lima between 2016 and 2019. All the strains were not sensitive to penicillin due to the oxacillin disk. Antimicrobial susceptibility to penicillin was determined by Minimum Inhibitory Concentrations (MIC). Detection of pbps and murM mutations was determined using two multiplex Polymerase Chain Reaction (PCR) systems standardized in this study. Results: The presence of the altered pbp2x gene was found in 96.7% (58/60), pbp2b in 70.0% (42/60), pbp1a in 85.0% (51/60) and murM in 5.0% (3/60) invasive strains. In carrier strains, on the other hand, pbp2x was altered in 93.4% (127/136), pbp2b in 88.2% (120/136), pbp1a in 59.6% (81/136) and murM in 13.2% (18/136). The most frequent altered genotype was pbp1a, pbp2b and pbp2x. There was a positive correlation between the number of altered genes and the MIC values in invasive and colonizing strains respectively. There was also an association between the number of genes mutated and altered for resistance when cut-off points for meningeal strains were used. Conclusions: There was an association between the presence of altered genes and resistance to penicillin when cut-off points for meningeal strains are used. In addition, the strains with a greater number of alterated genes presented a higher MIC value.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Resistencia Antimicrobiana	es_ES
dc.subject	Penicilina G	es_ES
dc.subject	Streptococcus pneumoniae	es_ES
dc.subject	pbp2x	es_ES
dc.subject	pbp2b	es_ES
dc.subject	pbp1a	es_ES
dc.subject	murM	es_ES
dc.title	Mecanismos de resistencia a penicilina en cepas clínicas de Streptococcus pneumoniae	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis	es_ES
thesis.degree.name	Licenciado en Biología	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Facultad de Ciencias y Filosofía Alberto Cazorla Talleri	es_ES
thesis.degree.discipline	Biología	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.01	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.07	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.03.08	es_ES
renati.author.dni	70089159
renati.author.dni	42235339
renati.advisor.orcid	https://orcid.org/0000-0002-3227-3906	es_ES
renati.advisor.orcid	https://orcid.org/0000-0003-0899-521X	es_ES
renati.advisor.dni	25304360
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renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/nivel#tituloProfesional	es_ES
renati.discipline	511206	es_ES
renati.juror	Sheen Cortavarría, Patricia	es_ES
renati.juror	Mayta Malpartida, Holger	es_ES
renati.juror	Chaparro Dammert, Luis Eduardo	es_ES