Análisis de la expresión de genes con mutaciones compensatorias a mutaciones en rpoB en cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a rifampicina

Toledo Cornejo, Angie Katiushka

dc.contributor.advisor	Sheen Cortavarria, Patricia	es_ES
dc.contributor.author	Toledo Cornejo, Angie Katiushka	es_ES
dc.date.accessioned	2018-02-21T15:10:00Z
dc.date.available	2018-02-21T15:10:00Z
dc.date.issued	2017
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/1377
dc.description.abstract	La rifampicina (RIF) es uno de los medicamentos más importantes en el tratamiento de primera línea de tuberculosis (TB) y su mecanismo de acción consiste en unirse a la subunidad beta de la ARN polimerasa (codificada por el gen rpoB) inhibiendo la transcripción. La resistencia a RIF se debe a mutaciones en rpoB que modifican la subunidad beta de la ARN polimerasa impidiendo la unión del medicamento. Mutaciones en este gen reducen el fitness bacteriano lo que conlleva a la generación de mutaciones compensatorias que incrementan la expresión de proteínas. Se propone que al haber proteínas que se sobre-expresen en cepas resistentes a RIF, los antígenos pueden ser detectados por el sistema inmune del hospedero generando anticuerpos que estarán presentes en PBMC. Con ello, será posible desarrollar un inmunoensayo para detectar cepas resistentes a RIF. Probablemente, las proteínas que se estarían sobre-expresando en cepas resistentes a RIF en forma compensatoria serían aquellas que presenten ratios altos de velocidad de traducción cuando el gen que las codifica presente mutaciones. Objetivo: El presente estudio tiene como objetivo evaluar mediante qPCR sobreexpresión de genes que han mutado en respuesta a reducción del fitness bacteriano de cepas resistentes a RIF a causa de mutaciones en rpoB. Métodos: Cuatro cepas de M. tuberculosis fueron analizadas de las cuales 2 fueron sensibles a RIF y 2 resistentes a RIF. Para cada cepa se midió la expresión de los genes Rv1175c, Rv3041c, Rv3822, Rv2455c, Rv0791c, Rv2131c, Rv3661, Rv2568c, Rv1674c, Rv3395c y Rv2290, los cuales fueron seleccionados de acuerdo a la presencia la velocidad de traducción dado por la presencia de mutaciones en dicho gen y su relación con la resistencia a RIF, mediante la cuantificación relativa de su ARNm por PCR cuantitativo en tiempo real. Resultados: El gen Rv2131c sobre-expresa en las dos cepas resistentes a RIF. Los genes Rv2568c, Rv1674c, Rv3395c y Rv2290 aumentan su nivel de expresión en las tres cepas del estudio con respecto a la cepa nativa.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Rifampin -- Uso Terapéutico	es_ES
dc.subject	Tuberculosis -- Terapia	es_ES
dc.subject	Mycobacterium tuberculosis	es_ES
dc.subject	ARN	es_ES
dc.subject	Farmacorresistencia Bacteriana	es_ES
dc.subject	Mutación	es_ES
dc.title	Análisis de la expresión de genes con mutaciones compensatorias a mutaciones en rpoB en cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a rifampicina	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis	es_ES
thesis.degree.name	Licenciado en Biología	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Facultad de Ciencias y Filosofía Alberto Cazorla Talleri	es_ES
thesis.degree.discipline	Biología	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesional	es_ES
renati.discipline	511206	es_ES