Understanding new aspects of the mechanism and biomarkers of pyrazinamide resistance in mycobacterium tuberculosis

Rueda Ráez, Luis Daniel

dc.contributor.advisor	Zimic Peralta, Mirko Juan	es_ES
dc.contributor.author	Rueda Ráez, Luis Daniel	es_ES
dc.date.accessioned	2018-02-22T16:12:21Z
dc.date.available	2018-02-22T16:12:21Z
dc.date.issued	2017
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/1391
dc.description.abstract	La Pirazinamida (PZA), junto con la isoniazida y la rifampicina son considerados los medicamentos pilares del tratamiento antituberculoso. Durante las últimas décadas se ha incrementado la identificación de pacientes infectados con Mycobacterium tuberculosis resistente a antibióticos, lo cual complica el control de la enfermedad alrededor del mundo. El gen de M. tuberculosis pncA codifica a una nicotinamidasa intracelular llamada pirazinamidasa, debido a que hidroliza la droga antituberculosa pirazinamida (PZA) en su componente activo, ácido pirazinóico (POA), el cual se cree es el causante de la muerte de la micobacteria. Con el objetivo de contribuir al control de la tuberculosis, esta tesis doctoral: 1) reporta que la pirazinamidasa de M. tuberculosis PZAse es capaz de formar dímeros que mantienen la actividad enzimática, así como que puede formar complejos multiméricos de alto peso molecular con reducida actividad enzimática; 2) reporta la expresión in vitro en un sistema libre de célula (cell-free expression) de un grupo de pirazinamidasas obtenidas a partir de aislados clínicos susceptibles y resistentes a PZA, caracterizándolos enzimáticamente y contrastando estos resultados con resultados de fenotipificación de las mismas cepas; 3) acoplado al resultado anterior, se presenta la estandarización de un nuevo método para estimar la actividad de pirazinamidasa utilizando un espectrómetro de masas MALDI-TOF; y 4) se presenta la prueba de concepto de un nuevo método de cuantificar ácido pirazinoico en solución.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	eng	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/embargoedAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Pirazinamida -- Uso Terapéutico	es_ES
dc.subject	Antituberculosos -- Uso Terapéutico	es_ES
dc.subject	Tuberculosis Resistente a Múltiples Medicamentos -- Terapia	es_ES
dc.subject	Tuberculosis -- Terapia	es_ES
dc.subject	Espectrometría de Masas	es_ES
dc.title	Understanding new aspects of the mechanism and biomarkers of pyrazinamide resistance in mycobacterium tuberculosis	en_US
dc.type	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis	es_ES
thesis.degree.name	Doctor en Ciencias de la Vida	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro	es_ES
thesis.degree.discipline	Ciencias de la Vida	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#doctor	es_ES
renati.discipline	511098	es_ES