Determinación de parámetros para evaluar los efectos de Uncaria tomentosa sobre la producción de especies reactivas del oxígeno, polarización de monocitos-macrófagos humanos M1/M2 y sobre células inmunocompetentes en un modelo de melanoma murino

Lozada Requena, Arcadio Iván

dc.contributor.advisor	Herrera Velit, Rosa Patricia	es_ES
dc.contributor.author	Lozada Requena, Arcadio Iván	es_ES
dc.date.accessioned	2018-03-02T14:30:18Z
dc.date.available	2018-03-02T14:30:18Z
dc.date.issued	2017
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/1416
dc.description.abstract	Existen productos naturales con probada capacidad inmunoestimulante, con compuestos químicos actuando en sinergia o de manera individual que son capaces de afectar la actividad de células inmunocompetentes y de ejercer efectos inmunoestimulantes o inmunomoduladores sobre moléculas importantes para la defensa tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. La Uncaria tomentosa o Uña de Gato (UT), una liana de la selva peruana usada en la medicina tradicional por muchos años tiene probadas propiedades inmunoestimulantes en distintas condiciones incluyendo enfermedades inflamatorias y cáncer. Dentro de los componentes inmunocompetentes se encuentran los monocitos-macrófagos, células dendríticas y las poblaciones linfocitarias quienes participan activamente en la inmunidad innata y adaptativa. Asimismo, las citoquinas producidas por estas células promueven la comunicación celular y la ejecución de mecanismos importantes para la defensa. En este estudio experimental in vitro se ha demostrado que el extracto de UT en monocitos-macrófagos de humanos sanos no altera la viabilidad; no es citotóxico; ni induce apoptosis entre 6,25 – 100ug/mL y que a 25ug/mL desencadena el incremento de la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) que podría mejorar la actividad microbicida contra C. albicans; induce una polarización M2 que transita hacia una mixta M1/M2 a nivel transcripcional y proteomico, es decir, receptores de reconocimiento, citoquinas y quimioquinas. Interesantemente, UT-TOA logró incrementar la producción de IFN-γ siendo posible que los monocitos-macrófagos mejoren su capacidad inmunoestimulante. Además, la evaluación de células inmunocompetentes y sus citoquinas en un modelo de melanoma en ratones demostró una mejor actividad de UT-TOA a nivel sistémico que en el microambiente tumoral donde a 1000mg/kg se incrementa la relación CD4/CD8a incluyendo el nivel de activación (CD44) sobretodo a 50 y 500mg/kg y además se incrementa la producción de la citoquina Th1 (TNF-α); mientras que la citoquina Th17 (IL-17A) disminuye existiendo una tendencia de correlación entre la relación de linfocitos y ambas citoquinas. El único parámetro que dio una respuesta positiva en el microambiente tumoral es el incremento del porcentaje de células dendríticas mieloides. Tomados juntos todos los resultados concluimos que el extracto de UT-TOA podría tener una actividad inmunoestimulante sobre células inmunocompetentes y sus citoquinas en condiciones de normalidad y de enfermedad (modelo de melanoma), lo cual abre nuevas avenidas en el estudio de este producto natural.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Uña de Gato	es_ES
dc.subject	Citocinas	es_ES
dc.subject	Receptores de Reconocimiento de Patrones	es_ES
dc.subject	Macrófagos	es_ES
dc.subject	Monocitos	es_ES
dc.subject	Células Dendríticas	es_ES
dc.subject	Melanoma	es_ES
dc.title	Determinación de parámetros para evaluar los efectos de Uncaria tomentosa sobre la producción de especies reactivas del oxígeno, polarización de monocitos-macrófagos humanos M1/M2 y sobre células inmunocompetentes en un modelo de melanoma murino	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis	es_ES
thesis.degree.name	Doctor en Ciencias de la Vida	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro	es_ES
thesis.degree.discipline	Ciencias de la Vida	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#doctor	es_ES
renati.discipline	511098	es_ES