Caracterización de la actividad biológica in vivo de dos ésteres de dafnano aislados de Hura crepitans (familia Euphorbiaceae)

Garcia Sandoval, Andrea Cecilia

dc.contributor.advisor	Malaga Trillo, George Edward	es_ES
dc.contributor.author	Garcia Sandoval, Andrea Cecilia	es_ES
dc.date.accessioned	2024-05-08T21:36:44Z
dc.date.available	2024-05-08T21:36:44Z
dc.date.issued	2021
dc.identifier.other	104736	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/15387
dc.description.abstract	El Perú cuenta con una inmensa riqueza de especies vegetales, entre ellas, Hura crepitans, un árbol tropical de la familia Euphorbiaceae. El laboratorio PHARMA-DEV (Toulouse, Francia) ha aislado 24 ésteres de dafnanos de H. crepitans y dos de ellos, Huratoxina y Stelleralide J, reducen en un 30% la viabilidad de la línea humana de cáncer colorrectal Caco-2, sin afectar el control. Estudios previos de otros esteres de dafnano revelaron múltiples actividades biológicas de estos compuestos, incluidas antitumorales. En este trabajo se aprovechó la relevancia como modelo animal in vivo, facilidad de manipulación, y rapidez de desarrollo del embrión del pez cebra (Danio rerio) para estudios toxicológicos e identificar los procesos biológicos afectados por Stelleralide J y Huratoxina. La concentración letal media (CL50) a las 72 horas post fertilización (hpf) promedio de dos líneas de peces zebra de Huratoxina es de 1.60 μM y de Stelleralide J 13.86 μM. Los embriones expuestos a altas concentraciones de ambos compuestos (2-4 μM Huratoxina, 20-50 μM Stelleralide J) presentaron daño a las células de la envoltura (cEVL) a las 4 hpf. Las inmunotinciones de embriones de 6 hpf revelaron la presencia de grandes células binucleadas, fenotipo ya reportado para compuestos que afectan la división celular. A bajas concentraciones ambos compuestos generan un retraso dosis dependiente. En particular, se postula que para Huratoxina (1-2 μM), los efectos tempranos en las cEVL se arrastran durante todo el desarrollo, ya que a las 48 hpf la cola presenta bordes aserrados de la cola (tejido originado por cEVL). En cambio, para Stelleralide J (5-10 μM), los efectos ocurren a nivel circulatorio-hematopoyético que consisten en formación de edema en la región caudal hematopoyética, interrupción de flujo en vasos sanguíneos caudales y dorsales, reducción de frecuencia cardiaco y reducción de número de neutrófilos. Este estudio preliminar ha identificado las concentraciones de trabajo de los compuestos y sus efectos biológicos. Los efectos biológicos comprenden actividades muy valoradas para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades: la división celular y actividad circulatoria-hematopoyética, lo que justifica su posterior estudio en otros modelos.	es_ES
dc.description.abstract	Plants have been extensively used for medicinal purposes. Peru is rich in plant species, including Hura crepitans, a tropical tree from the Euphorbiaceae family.. PHARMA-DEV Laboratory (Toulouse, France) has isolated by ultra-high potency liquid chromatography new daphnane esters from the latex. Among them, Huratoxina and Stelleralide J, reduce by 30% the cellular viability of caco-2 cells, a colorectal cancer cell line, without affecting the control. Daphnane esters have been previously described as having different biological activities which include antitumoral ones, thus there is a great interest in exploring these compounds. This work used zebrafish embryos (Danio rerio) to study the effect of these compounds at organism level in aspects such as toxicology and biological activity. The lethal medium concentration (LC50) at 72 hours post fertilization (hpf) for Huratoxina is 1.60 μM while for Stelleralide J is 13.86 μM. The exposition of high compounds concentration (2-4 μM Huratoxina, 20-50 μM Stelleralide J) caused damaged in the envelope cells (cEVL) at 4 hpf. Immunostaining coupled with confocal microscopy of 6 hpf embryos revealed binucleated cells, phenomena previously reported for cellular division inhibitors. At low concentrations, both compounds caused a concentration dependent developmental delay. For Huratoxina (1-2 μM), cEVL damage seems to drag an effect throughout development resulting in undulated tail borders (a tissue originated by cEVL) at 48 hpf. Differently, Stelleralide J (5-10 μM) induces circulatory-hematopoyetic changes such as oedema formation at the caudal hematopoietic region, caudal and dorsal vessels flow blockage, blood flow reduction and decrease in neutrophils number. This preliminary study has identified the working concentrations of the compounds and biological effects important for cancer and other diseases treatment: cellular division and circulatory effects (angiogenesis), which justifies their posterior study in more specialized models.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Plantas Medicinales	es_ES
dc.subject	Hura crepitans	es_ES
dc.subject	Ésteres de Dafnano	es_ES
dc.subject	Danio rerio	es_ES
dc.subject	CL50	es_ES
dc.subject	cEVL	es_ES
dc.subject	División Celular	es_ES
dc.subject	Angiogénesis	es_ES
dc.title	Caracterización de la actividad biológica in vivo de dos ésteres de dafnano aislados de Hura crepitans (familia Euphorbiaceae)	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis	es_ES
thesis.degree.name	Licenciada en Biología	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Facultad de Ciencias e Ingeniería Alberto Cazorla Talleri	es_ES
thesis.degree.discipline	Biología	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.00	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.10	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.12	es_ES
renati.author.dni	70367565
renati.advisor.orcid	https://orcid.org/0000-0001-6230-0832	es_ES
renati.advisor.dni	09303898
renati.type	https://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	https://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesional	es_ES
renati.discipline	511206	es_ES
renati.juror	Rivera Chira, Maria Concepcion	es_ES
renati.juror	Machicado Rivero, Claudia Ines Gloria	es_ES
renati.juror	Villafuerte Castrillon, Francisco Carlos	es_ES