Antecedentes: Existe limitada evidencia sobre la utilidad pronóstica de diferentes marcadores biológicos en pacientes con COVID-19 crítico que viven en diferentes altitudes geográficas. El objetivo de este estudio fue determinar el valor pronóstico de marcadores inflamatorios y hematológicos como el índice neutrófilo-linfocito (INL) y el volumen medio plaquetario (VMP) para el riesgo de mortalidad en pacientes con COVID-19 crítico, bajo ventilación mecánica invasiva y que habitan en altitudes geográficas distintas. Métodos: Estudio multicéntrico, retrospectivo, con análisis de datos secundarios tomados de una base de datos clínica. Se incluyeron 362 pacientes con COVID-19 crítico, atendidos en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en el periodo abril 2020 - marzo 2022 en tres hospitales de Ecuador ubicados en zonas con altitudes distintas (4, 2200 y 2850 msnm). Resultados: Mediana de edad 54.44 años, 71,27 % varones. Para el nivel del mar: se observó que el INL ≥12,50 y el VMP ≥8,80 fentolitros (fL), implicó 2,52 y 8,58 veces más probabilidad de morir, respectivamente. Para moderada altitud: el INL ≥11,50 y el VMP ≥9,80 fL, representó 2,15 y 3,11 veces más probabilidad de morir, respectivamente. Para elevada altitud el INL ≥16,30 y el VMP ≥9,00 fL, significó 2,28 y 3,10 veces más probabilidad de morir, respectivamente. Conclusiones: Para pacientes ventilados mecánicamente con COVID-19 crítico, el INL y el VMP con valores por encima del punto de corte obtenido para cada altitud geográfica, se relacionaron directamente con mayor mortalidad.Background: There is limited evidence on the prognostic utility of different biological markers in critically ill COVID-19 patients living at various geographic altitudes. The objective of this study was to determine the prognostic value of inflammatory and hematologic markers such as the neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) and mean platelet volume (MPV) for mortality risk in critically ill COVID-19 patients on invasive mechanical ventilation residing at different altitudes. Methods: A multicenter, retrospective study was conducted, analyzing secondary data from a clinical database. A total of 362 critically ill COVID-19 patients were included, who were treated in intensive care units (ICU) from April 2020 to March 2022 in three hospitals in Ecuador located at different altitudes (4, 2200, and 2850 meters above sea level). Results: Median age was 54.44 years, with 71.27% of the patients being male. For sea-level locations, an NLR ≥12.50 and MPV ≥8.80 femtoliters (fL) were associated with a 2.52 and 8.58 times higher likelihood of mortality, respectively. At moderate altitude, an NLR ≥11.50 and MPV ≥9.80 fL were associated with a 2.15 and 3.11 times higher likelihood of mortality, respectively. At high altitude, an NLR ≥16.30 and MPV ≥9.00 fL were associated with a 2.28 and 3.10 times higher likelihood of mortality, respectively. Conclusions: In mechanically ventilated critically ill COVID-19 patients, NLR and MPV values above the cutoff determined for each geographic altitude were directly associated with increased mortality.