Evaluación del efecto del fármaco BioCen 128 en el desarrollo neuronal del pez cebra (Danio rerio)

Barturén Larrea, Angela Pierina

dc.contributor.advisor	Málaga Trillo, George Edward	es_ES
dc.contributor.author	Barturén Larrea, Angela Pierina	es_ES
dc.date.accessioned	2019-07-26T15:31:35Z
dc.date.available	2019-07-26T15:31:35Z
dc.date.issued	2019
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/7097
dc.description.abstract	La creciente incidencia del mal de Alzheimer (AD) en personas adultas mayores a nivel mundial pone de manifiesto la necesidad de descubrir fármacos que reviertan o disminuyan la progresión de esta enfermedad, utilizando diferentes modelos animales para estudios preclínicos. El ratón Mus musculus ha sido ampliamente utilizado en estudios farmacológicos para la identificación y validación de nuevos medicamentos; sin embargo, este modelo requiere de una gran inversión de tiempo y dinero. En este estudio se utilizó el embrión de pez cebra para evaluar un fármaco con potencial anti-Alzheimer. Una gran ventaja de este modelo es que posibilita el estudio de mecanismos celulares de la neurodegeneración, en particular de la neurotoxicidad de AD, desencadenada por la proteína amiloide beta y mediada por la cascada PrP/SFK (proteína prión/quinasas de la familia Src). Estudios de nuestro laboratorio demostraron que la vía PrP/SFK está presente en peces cebra, y que su alteración durante la embriogénesis altera la endocitosis de complejos proteicos de adhesión celular y neurorecepción; mecanismo similar a lo observado para la neurotoxicidad de AD. Esto posibilita el uso de embriones de peces cebra como excelentes modelos para el estudio del rol de la vía PrP/SFK durante la neurodegeneración, así como para la identificación de fármacos que afecten esta vía. En colaboración con el Centro Nacional de Biopreparados de Cuba (BioCen), nuestro laboratorio evaluó el fármaco BioCen 128, que posee propiedades anti-neurodegenerativas de acuerdo con estudios conductuales realizados en ratones envejecidos. Con el fin de conocer la actividad biológica de BioCen 128 y determinar si su efecto neuroprotector está potencialmente relacionado con la vía PrP/SFK, se estudió su farmacología y se evaluó su efecto sobre el desarrollo embrionario mediante inmunofluorescencia y microscopia confocal. Se encontró que la CL50 fue 22.5 μg/ml de BioCen 128, y el efecto tóxico de BioCen 128 fue un retraso, concentración dependiente, del desarrollo embrionario a partir de la gastrulación; el cual no fue reversible y no se asoció a la edad. También, se evidenció que bajas concentraciones de BioCen 128 (1-5 μg/ml) generan un menor tamaño de fascículos axonales del prosencéfalo, mesencéfalo y romboencéfalo; y afectan la navegación y crecimiento axonal de las neuronas motoras primarias caudales de la médula espinal. En suma, estos resultados sugieren que BioCen 128 podría modular la función motora y el ritmo circadiano. Se concluye que hay indicios que sugieren una asociación de BioCen 128 y la vía PrP/SFK.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Pez Cebra	es_ES
dc.subject	Desarrollo Embrionario	es_ES
dc.subject	Péptidos beta-Amiloides -- Farmacología	es_ES
dc.subject	Proteínas Quinasas -- Farmacología	es_ES
dc.subject	Enfermedad de Alzheimer -- Terapia	es_ES
dc.title	Evaluación del efecto del fármaco BioCen 128 en el desarrollo neuronal del pez cebra (Danio rerio)	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis	es_ES
thesis.degree.name	Licenciado en Biología	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Facultad de Ciencias y Filosofía Alberto Cazorla Talleri	es_ES
thesis.degree.discipline	Biología	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesional	es_ES
renati.discipline	511206	es_ES