Efecto de mutaciones en genes distintos a pncA en cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a pirazinamida que presentan actividad parcial de pirazinamidasa

Sopprani Martínez, Emilio; Ambrosini Defendi, Romina

dc.contributor.advisor	Sheen Cortavarría, Patricia	es_ES
dc.contributor.author	Ambrosini Defendi, Romina	es_ES
dc.contributor.author	Sopprani Martínez, Emilio	es_ES
dc.date.accessioned	2021-04-09T15:11:47Z
dc.date.available	2021-04-09T15:11:47Z
dc.date.issued	2021
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/9096
dc.description.abstract	La tuberculosis (TB) es una enfermedad causada por una infección del bacilo Mycobacterium tuberculosis. Su tratamiento es complejo ya que existen muchas cepas que son resistentes a las drogas, tanto de primera como de segunda línea, que se utilizan normalmente para tratarlos. A los casos resistentes a rifampicina e isoniazida se les conoce como multi-drogo resistentes (MDR-TB) (1). En el estudio realizado por Sheen et al. se encontró que en Perú al menos 30% de los casos de MDR-TB también son resistentes a la pirazinamida (3). La pirazinamida (PZA) es una prodroga que se utiliza como tratamiento de primera línea ante TB gracias a su capacidad de eliminar a los bacilos en fase latente. La PZA se activa intracelularmente, donde es convertida en ácido pirazinoico (POA) por la enzima pirazinamidasa (PZAasa). La resistencia a PZA puede ser causada por múltiples factores; siendo el principal factor asociado a la resistencia, la pérdida de actividad de PZAasa por mutaciones en el gen pncA. Quiliano et al. demostró que la estructura de la PZAasa y su actividad enzimática no están relacionadas a la resistencia a PZA (2). Sheen et al. demostró que las mutaciones en el gen pncA atribuyen sólo al 27.3% de la resistencia a PZA; ya que la cepa es resistente cuando la actividad de la PZAasa es nula; sin embargo, las mutaciones en pncA que causan pérdida parcial de actividad no son suficientes para explicar la resistencia ya que el nivel conservado de actividad de PZAasa permite la conversión de PZA a POA en dichas cepas (3). En el presente estudio se evaluará la contribución de otros genes a la resistencia a PZA en cepas de Mycobacterium tuberculosis H37Rv resistentes a PZA que presentan mutaciones en pncA pero que conservan actividad PZAasa.	es_ES
dc.description.abstract	Tuberculosis is a disease caused by the infection of the bacillus Mycobacterium tuberculosis. Its treatment can be complex due to the existence of strains resistant to firstand second-line drugs such as rifampicin and isoniazid, which are known as multi-drug resistant strains (MDR-TB) (1). (2). Sheen et al. found that at least 30% of MDR-TB cases in Peru show pyrazinamide resistant strains (3). Pyrazinamide (PZA) is a pro-drug used as a first-line treatment for TB by reason of its ability to eliminate latent-phase bacilli. PZA is activated intracellularly, where it is converted into pyrazinoic acid (POA) by the enzyme pyrazinamidase (PZAase). PZA resistance can be caused by many factors; being the loss of PZAse activity by mutations in the pncA gene the principal factor associated to resistance. Quiliano et al. demonstrated that PZAase structure and enzymatic activity are not related to PZA resistance (2). When PZAase activity is nonexistent, the strain is completely PZA resistant; however, partial loss of activity caused by pncA mutations failed to explain resistance by itself, since the conserved PZAse activity is enough to allow the conversion of PZA to POA in these strains (3). The present report intends to evaluate the contribution of the genetic background to the resistance to PZA in strains of Mycobacterium tuberculosis H37Rv which are resistant to PZA and exhibit mutations in pncA but conserve PZAase activity.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Mycobacterium tuberculosis	es_ES
dc.subject	Pirazinamidasa	es_ES
dc.subject	Resistencia	es_ES
dc.subject	Mutaciones	es_ES
dc.subject	pncA	es_ES
dc.title	Efecto de mutaciones en genes distintos a pncA en cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a pirazinamida que presentan actividad parcial de pirazinamidasa	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis	es_ES
thesis.degree.name	Bachiller en Ciencias con mención en Biología	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Facultad de Ciencias y Filosofía Alberto Cazorla Talleri	es_ES
thesis.degree.discipline	Biología	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.01	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.07	es_ES
dc.subject.ocde	http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05	es_ES
renati.author.dni	76407546
renati.author.dni	72449814
renati.advisor.orcid	https://orcid.org/0000-0002-7118-9301	es_ES
renati.advisor.dni	09541127
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#trabajoDeInvestigacion	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/nivel#bachiller	es_ES
renati.discipline	511206	es_ES
renati.juror	Arévalo Zelada, Jorge Luis	es_ES
renati.juror	Inga Peña, Rocío de María	es_ES