La depresión puede convertirse en una afección potencialmente mortal y para su estudio se ha buscado un modelo animal utilizando una droga con potencial efecto antidepresivo, la pregabalina la cual será comparada con la fluoxetina, explorando un análogo del GABA en el contexto de la depresión. Objetivo: evaluar el efecto de dosis aguda de la pregabalina en un modelo animal de depresión inducido por reserpina. Método: ratas organizadas en 4 grupos en función de su régimen farmacológico previsto: control (C), reserpina (R), reserpina + fluoxetina (RF) y reserpina + pregabalina (RP). El grupo C solo recibió solución salina durante todo el estudio. El comportamiento depresivo y el de ansiedad se evaluaron mediante la prueba de Nado Forzado (NF)y la prueba de Campo Abierto (CA), respectivamente. Resultados: grupo RP como el RF tienen un tiempo de movilidad (segundos) significativamente mayor que el grupo C durante el NF (RP: 44,76 ± 8,37 y RF: 65,86 ± 34,10 vs C: 21,80 ± 11,10, p<0,05 para ambos). No se observaron diferencias significativas en el tiempo de inmovilidad y ascenso en todos los grupos (p>0,05). Por otro lado, los grupos de RF y RP mostraron una reducción del tiempo de permanencia en el centro de la arena en comparación con el control (p<0,05) en CA, lo que sugiere un aumento del comportamiento similar a la ansiedad. Conclusión: Se evidencia que una dosis aguda de pregabalina tuvo efecto sobre la conducta asociada a la depresión en ratas adultas machos Holtzman en el tiempo de nado en el modelo de depresión inducido por reserpina, así como también puede ejercer de forma aguda un comportamiento inesperado similar a la ansiedad, lo que revela un resultado inesperado en la búsqueda de antidepresivos de acción rápida.Depression can become a life-threatening condition and for its study an animal model has been sought using a drug with potential antidepressant effect, pregabalin, which will be compared with fluoxetine, exploring a GABA analogue in the context of depression. Objective: to evaluate the acute dose effect of pregabalin in an animal model of reserpine-induced depression. Methods: rats organized into 4 groups according to their intended drug regimen: control (C), reserpine (R), reserpine + fluoxetine (RF) and reserpine + pregabalin (RP). Group C received only saline throughout the study. Depressive and anxiety behavior were assessed by the Forced Swimming (NF) test and the Open Field (AC) test, respectively. Results: RP group as the RF have a significantly longer mobility time (seconds) than group C during the NF (RP: 44.76 ± 8.37 and RF: 65.86 ± 34.10 vs C: 21.80 ± 11.10, p<0.05 for both). No significant differences were observed in immobility and ascent time in all groups (p>0.05). On the other hand, the RF and RP groups showed a reduction in time spent in the center of the arena compared to the control (p<0.05) in CA, suggesting an increase in anxiety-like behavior. Conclusion: It is evidenced that an acute dose of pregabalin had effect on depression-associated behavior in adult male Holtzman rats in swimming time in the reserpine-induced depression model, as well as may acutely exert unexpected anxiety-like behavior, revealing an unexpected outcome in the search for fast-acting antidepressants.