Introducción: Los eventos de vida negativos (EVN) son situaciones estresantes o traumáticas. Los EVN incluyen el divorcio o separación de los padres, y el abuso físico, psicológico o sexual. Se ha sugerido que la relación entre EVN y el consumo de sustancias psicoactivas se atenúa en países de ingresos altos, mientras que en entornos socioeconómicos desfavorecidos, los EVN tendrían un mayor impacto en el consumo de sustancias. Objetivo: Evaluar la asociación entre el número de EVN y el consumo de sustancias psicoactivas en adolescentes y adultos jóvenes urbanos de Buenos Aires-Argentina, Bogotá-Colombia y Lima-Perú. Métodos: Estudio transversal de tipo analítico, con análisis de base secundaria. Los participantes fueron adolescentes y adultos jóvenes de Buenos Aires, Bogotá y Lima residentes en entornos urbanos desfavorecidos. Los datos se recolectaron entre abril de 2021 y noviembre de 2022. La variable consumo de sustancias psicoactivas se midió con el Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test y se generaron 6 modelos para cada sustancia: alcohol, tabaco, marihuana, tranquilizantes, otras drogas y consumo de tres o más sustancias. Se calcularon las razones de prevalencias (RP) crudas y ajustadas, utilizando modelos lineales generalizados (GLM) de la familia Poisson enlace log con varianzas robustas. Resultados: Se encontró que haber experimentado entre 10 a 22 EVN experimentados hace más de un año se asoció con una mayor prevalencia de consumo de: tabaco (RP: 1.69, IC95% 1.37 - 2.08, p<0.001), alcohol (RP: 1.23, IC95% 1.13 - 1.35), marihuana (RP: 1.75, IC95% 1.35 - 2.28), otras sustancias psicoactivas (RP: 3.35, IC95% 1.53 - 7.34) y tres o más sustancias psicoactivas (RP: 1.85, IC95% 1.35 - 2.53) en los 3 últimos meses, en comparación a haber experimentado entre 0 a 5 EVN. Conclusión: Experimentar mayor número de EVN se asoció a consumir tabaco, alcohol, marihuana, otras sustancias y tres o más sustancias psicoactivas en adolescentes y adultos jóvenes de Buenos Aires-Argentina, Bogotá-Colombia y Lima-Perú.Background: Negative life events (NLEs) are stressful or traumatic situations. NLEs include parental divorce or separation, and physical, psychological, or sexual abuse. It has been suggested that the relationship between NLEs and psychoactive substance use is attenuated in high-income countries, whereas in socioeconomically disadvantaged settings, NLEs have a greater impact on substance use. Objective: To evaluate the association between the number of NLEs and psychoactive substance use in urban adolescents and young adults from Buenos Aires-Argentina, Bogotá-Colombia and Lima-Peru. Methods: Analytical cross-sectional study with secondary data analysis. The participants were adolescents and young adults from Buenos Aires, Bogotá, and Lima, residing in disadvantaged urban environments. Data were collected between April 2021 and November 2022. The variable of psychoactive substance use was measured with the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test, and six models were generated for each substance: alcohol, tobacco, marijuana, tranquilizers, other drugs, and use of three or more substances. Crude and adjusted prevalence ratios (PRs) were calculated using generalized linear models (GLM) of the Poisson family with log link and robust variances. Results: It was found that experiencing between 10 to 22 NLEs more than a year ago was associated with a higher prevalence of use of: tobacco (PR: 1.69, 95% CI 1.37 - 2.08, p<0.001), alcohol (PR: 1.23, 95% CI 1.13 - 1.35), marijuana (PR: 1.75, 95% CI 1.35 - 2.28), other psychoactive substances (PR: 3.35, 95% CI 1.53 - 7.34), and three or more psychoactive substances (PR: 1.85, 95% CI 1.35 - 2.53) in the last three months, compared to experiencing between 0 to 5 NLEs. Conclusion: Experiencing a higher number of NLEs was associated with the use of tobacco, alcohol, marijuana, other substances, and three or more psychoactive substances in adolescents and young adults from Buenos Aires-Argentina, Bogotá-Colombia and Lima-Peru.