La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) representa un problema de salud pública global, debido a su alta prevalencia y asociación con enfermedades como gastritis crónica, úlcera péptica y cáncer gástrico. La creciente resistencia antibiótica ha reducido la eficacia de esquemas tradicionales como la terapia triple estándar, lo que ha motivado el uso de alternativas como la terapia cuádruple con bismuto. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia de un esquema con cuádruple con bismuto simplificado con respecto al esquema triple clásico. Se llevó a cabo un estudio descriptivo, retrospectivo y no aleatorizado, que incluyó 295 pacientes diagnosticados con H. pylori entre 2018 y 2019, confirmados mediante biopsia gástrica o test de aliento con C14. De ellos, 239 eran pacientes naïve y 56 presentaban antecedentes de fracaso terapéutico. En la cohorte naïve, la terapia cuádruple basada en bismuto, doxiciclina, metronidazol e IBP alcanzó una tasa de erradicación del 83.5%, significativamente superior a la observada con el esquema triple (67.9%). En pacientes con fracaso previo, la terapia cuádruple mantuvo una eficacia del 71.9%. Los resultados respaldan el uso de una terapia cuádruple simplificada como tratamiento empírico de primera línea en el contexto peruano en lugar de esquemas triples por su baja eficacia. Este estudio aporta evidencia local valiosa y subraya la necesidad de actualizar protocolos institucionales y promover nuevas investigaciones adaptadas a las condiciones clínicas del país.Helicobacter pylori (H. pylori) infection remains a global public health concern due to its high prevalence and association with chronic gastritis, peptic ulcer disease, and gastric cancer. Increasing antibiotic resistance has diminished the effectiveness of traditional regimens such as standard triple therapy, prompting the adoption of alternatives like bismuth-based quadruple therapy. This study aimed to evaluate the efficacy of a simplified bismuth-based quadruple regimen compared to the classic triple therapy. A descriptive, retrospective, non-randomized study was conducted, including 295 patients diagnosed with H. pylori between 2018 and 2019, confirmed by gastric biopsy or C14 urea breath test. Of these, 239 were treatment-naïve and 56 had a documented history of therapeutic failure. Among naïve patients, the simplified quadruple regimen—consisting of bismuth subsalicylate, doxycycline, metronidazole, and a standard-dose proton pump inhibitor—achieved an eradication rate of 83.5%, significantly higher than the 67.9% observed with triple therapy. In previously treated patients, the quadruple regimen maintained an eradication rate of 71.9%. These findings support the use of simplified bismuth- based quadruple therapy as a first-line empirical treatment for H. pylori infection in the Peruvian setting, especially considering the limited efficacy of standard triple therapy. The study provides valuable local evidence and highlights the need to update institutional treatment protocols and encourage further research tailored to national clinical realities.