Determinación de la actividad antifúngica de nanopartículas poliméricas de quitosano cargadas con ácido S-Nitrosomercaptosuccínico sobre Candida albicans y Candida glabrata

Morón Atencio, Gabriela Jesús

dc.contributor.advisor	Zurita Macalupú, Susana Rosa	es_ES
dc.contributor.author	Morón Atencio, Gabriela Jesús	es_ES
dc.date.accessioned	2018-10-16T14:40:00Z
dc.date.available	2018-10-16T14:40:00Z
dc.date.issued	2018
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/3896
dc.description.abstract	Las especies de Candida sp. son los mayores patógenos fúngicos que afectan al ser humano. Últimamente, han descrito cambios en sus patrones de susceptibilidad a los fármacos antifúngicos de primera línea. En vista de esto, se necesitan alternativas de tratamiento que actúen mediante mecanismos de acción distintos. El óxido nítrico (NO) es una molécula importante para la inmunidad innata porque ejerce su efecto antimicrobiano principalmente por el daño oxidativo que produce sobre los microorganismos. Dado que ésta es una molécula lábil, su administración es complicada por lo que investigaciones recientes han propuesto el uso de drogas donadoras de NO. Asimismo, con el fin de incrementar su vida media, se han incluido estos compuestos en matrices poliméricas para la liberación controlada del NO. En el presente trabajo se determinó la actividad antifúngica de nanopartículas poliméricas de quitosano cargadas con el donador de NO, el ácido s-nitrosomercaptosuccínico (MSA-NO) sobre las cepas clínicas Candida albicans y Candida glabrata. La síntesis de nanopartículas poliméricas de quitosano cargadas con ácido mercaptosuccínico (MSA Np) se llevó a cabo mediante el método de gelación ionotrópica. Se produjeron tres lotes a los que se les analizaron los parámetros físicos (diámetro efectivo promedio de partícula e índice de polidispersidad) y eficiencia de encapsulación del ácido mercaptosuccínico (MSA). Tras agregarse una cantidad equimolar de nitrito de sodio (NaNO2), se obtuvieron nanopartículas poliméricas de quitosano cargadas con ácido s-nitrosomercaptosuccínico (MSA-NO Np). Luego, se determinó la actividad antifúngica contra Candida sp. en valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) por el método de Microdilución en Caldo M27-A3 del CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio) y se estimó el perfil de liberación de NO a las MSA-NO Np. Se realizaron ensayos piloto para establecer una formulación de MSA Np y un procedimiento de síntesis óptimos para ser reproducidos a mayor escala. Una vez alcanzado esto, se sintetizaron tres lotes de MSA Np de un diámetro efectivo (DE) promedio de 241.69 ± 18.95 nm, un índice de polidispersidad (IPD) promedio de 0.274 ± 0.015 y una eficiencia de encapsulación (EE%) del MSA promedio de 97.52 ± 0.07 %. Estos valores estuvieron de acuerdo a las especificaciones de calidad establecidas. Respecto a la actividad antifúngica, los valores CMI de las cepas clínicas Candida glabrata y Candida albicans fueron 0.28 mg/mL y 2.25 mg/mL, respectivamente. Se halló una mayor susceptibilidad de la cepa referencial ATCC (Colección Americana de Tipos de Cultivo) Candida krusei al MSA-NO mientras la cepa clínica Candida albicans fue entre todas la menos susceptible al daño oxidativo causado por esta molécula. Si bien no hay pruebas contundentes que indiquen que el quitosano de las MSA-NO Np ejerció alguna contribución para disminuir el CMI del MSA-NO, este resulta útil como matriz polimérica para promover la liberación controlada del NO. En función a lo observado se concluye que las MSA-NO Np presentan actividad antifúngica sobre el género Candida, causando inhibición en un grado diferente de acuerdo a la especie. Esta formulación representa una alternativa promisoria para el tratamiento de candidiasis.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Nanopartículas	es_ES
dc.subject	Candidiasis	es_ES
dc.subject	Óxido Nítrico	es_ES
dc.subject	Quitosano	es_ES
dc.subject	Candida albicans	es_ES
dc.subject	Candida glabrata	es_ES
dc.title	Determinación de la actividad antifúngica de nanopartículas poliméricas de quitosano cargadas con ácido S-Nitrosomercaptosuccínico sobre Candida albicans y Candida glabrata	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis	es_ES
thesis.degree.name	Químico Farmacéutico	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Facultad de Ciencias y Filosofía Alberto Cazorla Talleri	es_ES
thesis.degree.discipline	Farmacia y Bioquímica	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesional	es_ES
renati.discipline	917046	es_ES