El prematuro pequeño para edad gestacional experimenta hipoxia intrauterina a la que se le atribuye un efecto madurativo sobre el pulmón. Esta condición entonces lo protegería del síndrome de dificultad respiratoria, sin embargo, los reportes son controversiales. Con el objetivo de explorar la asociación: condición pequeño para edad gestacional y desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria, se realizó un estudio de cohorte retrospectivo con información de la Red Colaborativa NEOCOSUR (2000-2012). Fueron seleccionados 10563 registros completos de prematuros menores de 32 semanas con pesos al nacer debajo del percentil 10 según la curva de Fenton (expuestos) y entre los percentiles 10 y 90 (no expuestos), de gestaciones únicas y sin malformaciones congénitas. Se estimó el OR asociativo ajustado por edad gestacional, peso, sexo, uso de corticoides antenatales, sepsis temprana, hipertensión y diabetes maternas con regresión logística multivariada y multinivel (niveles paciente y centro). Este estudio no encontró asociación entre la condición “pequeño para edad gestacional” y el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria al nacer (OR=1.07, 0.92-1.24). Estudios prospectivos, multicéntricos, con definiciones operacionales y curvas ponderales internacionalmente aceptadas, son necesarios para caracterizar la adaptación pulmonar frente al estrés intrauterino hipóxico y/o isquémico.