Modulación en la expresión de genes de la vía de NF-κB y citoquinas en respuesta al tratamiento con metiltioadenosina en células de pacientes con PET infectados por HTLV-1

Posadas Yábar, Andrés Esteban

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Maestría en Bioquímica y Biología Molecular
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dc.contributor.advisor	Talledo Albujar, Michael John	es_ES
dc.contributor.author	Posadas Yábar, Andrés Esteban	es_ES
dc.date.accessioned	2020-06-18T23:32:04Z
dc.date.available	2020-06-18T23:32:04Z
dc.date.issued	2019
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12866/8146
dc.description.abstract	Entre 5 y 10 millones de personas están infectadas con el virus linfotrópico de células T del humano tipo 1 (HTLV-1) en el mundo. En el Perú alrededor de 150 000 a 450 000 personas estarían infectadas con este retrovirus, de las cuales aproximadamente el 10% desarrolla algún tipo de complicación durante sus vidas como la mielopatía/paraparesia espástica tropical (PET). Está es una enfermedad inflamatoria que afecta a la médula espinal y no existe un tratamiento actual estandarizado contra esta enfermedad, solo tratamiento para aliviar los síntomas presentes. Se hipotetiza que la patogénesis de PET está asociada a la actividad de la vía de NF-κB, la cual está sobre activada en estos pacientes. En un estudio previo de nuestro grupo, se identificó SNP ubicados en el promotor del gen NFKBIA, inhibidor de la translocación de NF-κB al núcleo, que están asociados con la presencia de PET. Además, este gen muestra una menor expresión en pacientes con PET en comparación con individuos asintomáticos. La metiltioadenosina (MTA) es capaz de disminuir la respuesta inflamatoria producida por la activación de la vía de NF-κB. Con base en esto, este estudio evaluó el efecto in vitro de MTA sobre células de pacientes con PET con el propósito de modular la actividad de la vía NF-κB y disminuir la respuesta inflamatoria. Para ello, se aisló células de sangre periférica de pacientes con PET, las cuales, se trataron con 10 y 500 μM de MTA por 6 y 24 horas. Postratamiento se midió la actividad de la vía de NF-κB e IFN-γ intracelular. Se observó que existe una respuesta heterogénea en la actividad de la vía de NF-κB tanto en ausencia y presencia de ambas concentraciones de MTA. El tratamiento 10 μM de MTA disminuyó significativamente la actividad de la vía de NF-κB. Sin embargo, no se evidenció una variación en los niveles de ARNm de citoquinas proinflamatorias y citoquinas secretadas. Mientras, 500μM de MTA disminuyó significativamente el porcentaje de células CD 45+ productoras de IFN-γ (p-value = 0.02), donde por citometría se excluyó a la subpoblación de monocitos. Este hallazgo sugiere que MTA disminuye la respuesta inflamatoria de pacientes con PET a nivel de células CD45+ IFN-γ, los cuales, podrían ser linfocitos T CD8.	es_ES
dc.format	application/pdf	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Universidad Peruana Cayetano Heredia	es_ES
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es_ES
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es	es_ES
dc.subject	Antiinflamatorio	es_ES
dc.subject	MTA	es_ES
dc.subject	NFkB	es_ES
dc.subject	HAM/TSP	es_ES
dc.title	Modulación en la expresión de genes de la vía de NF-κB y citoquinas en respuesta al tratamiento con metiltioadenosina en células de pacientes con PET infectados por HTLV-1	es_ES
dc.type	info:eu-repo/semantics/masterThesis	es_ES
thesis.degree.name	Maestro en Bioquímica y Biología Molecular	es_ES
thesis.degree.grantor	Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro	es_ES
thesis.degree.discipline	Bioquímica y Biología Molecular	es_ES
dc.publisher.country	PE	es_ES
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03	es_ES
renati.type	http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis	es_ES
renati.level	http://purl.org/pe-repo/renati/level#maestro	es_ES
renati.discipline	917067	es_ES