Las lesiones por presión son el principal desafío que el profesional de Enfermería enfrenta en su quehacer diario. Su aparición representa el inicio de diferentes complicaciones en pacientes hospitalizados, especialmente en pacientes críticos posicionados en decúbito prono, ya que se eleva el riesgo de infecciones agregadas, prolongación de estancia hospitalaria, incremento de costos al Sistema de Salud, entre otros. Por ende, plantear estrategias preventivas como Protocolos de Enfermería, representa un reto para que el profesional de Enfermería brinde cuidados seguros y de calidad para reducir complicaciones. Objetivo: determinar la efectividad de un Protocolo de Enfermería para prevenir lesiones por presión en pacientes pronados con ventilación mecánica en la Unidad de Cuidados Intensivos de un Hospital Nivel III – Lima, 2021. Material y método: estudio de enfoque cuantitativo, tipo experimental, diseño cuasiexperimental, prospectivo de corte transversal. La población se conformará por 64 pacientes pronados en ventilación mecánica en la Unidad de Cuidados Intensivos de un Hospital Nivel III – Lima, 2021 con un grupo control y un grupo experimental. El muestreo será no probabilístico. El método de recolección de datos será la observación y la técnica usada será una Lista de Chequeo que hará las veces de Pre Test y Post Test, considerando los principios éticos.Pressure injuries are the main challenge that Nursing professionals face in their daily work. Its appearance represents the beginning of different complications in hospitalized patients, especially in critical patients positioned in the prone position, since it increases the risk of added infections, prolongation of hospital stay, increase in costs to the Health System, among others. Therefore, proposing preventive strategies such as Nursing Protocols represents a challenge for the Nursing professional to provide safe and quality care to reduce complications. Objective: to determine the effectiveness of a Nursing Protocol to prevent pressure injuries in pronated patients with mechanical ventilation in the Intensive Care Unit of a Level III Hospital - Lima, 2021. Material and method: quantitative approach study, experimental type, design quasi-experimental, prospective cross-sectional. The population will be made up of 64 pronated patients in mechanical ventilation in the Intensive Care Unit of a Level III Hospital - Lima, 2021 with a control group and an experimental group. The sampling will be non-probabilistic. The data collection method will be observation and the technique used will be a Checklist that will serve as Pre Test and Post Test, considering ethical principles.